法国巴黎大学Oudard等报告，在≥65岁的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，与标准方案相比，每两周一次卡巴他赛16 mg/m2联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可将≥3级中性粒细胞减少症和（或）中性粒细胞减少并发症发生率显著降低至原来的1/12，且具有可比的临床结局。（JAMA Oncol. 2023年10月26日在线版） 

与每三周一次卡巴他赛25 mg/m2（三周CBZ25）联合预防性应用G-CSF（标准方案）相比，为了确定每两周一次卡巴他赛16 mg/m2（两周CBZ16）联合每周期预防性应用G-CSF是否降低≥3级中性粒细胞减少症和（或）中性粒细胞减少的并发症（如发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症感染或脓毒症）的风险，该项前瞻性Ⅲ期随机临床试验（CABASTY）于2017年5月5日至2021年1月7日在法国（18个中心）和德国（7个中心）招募≥65岁的、多西他赛和至少一种新型雄激素受体靶向药物治疗失败的、mCRPC患者196例，等比分予两周CBZ16联合G-CSF和每日泼尼松龙（试验组）或三周CBZ25联合G-CSF和每日泼尼松龙（对照组）。

主要终点为在最低点测量的≥3级中性粒细胞减少和（或）中性粒细胞减少并发症的发生率。

结果显示，试验组和对照组分别有患者99例和97例，中位年龄为74.6岁（IQR：70.4~79.3岁），181例（92.3%）的ECOG PS评分为0或1。

中位随访31.3个月（IQR：22.5~37.5个月）。对照组和试验组的中位影像学无进展生存期分别为10.25个月和7.82个月（P=0.89），中位总生存期均为14.1个月。

对照组和试验组的相对剂量强度具有可比性，中位剂量强度分别为92.7%（IQR：83.7%~98.9%）和92.8%（IQR：87.0%~98.9%）；≥3级中性粒细胞减少症和（或）中性粒细胞减少症并发症的发生率分别为62.5%和5.1%（OR=0.03，95%CI 0.01~0.08，P<0.001），≥3级不良事件发生率分别为72.9%和56.1%，导致治疗中断的不良事件发生率分别为33.3%和31.6%。对照组1例患者死于中性粒细胞减少并发症。

研究解读

美国Dana-Farber癌症研究所Morgans教授评论指出，首先，CABASTY试验为肿瘤学家提供了一个可行的选择，即有可能受益但不适合标准治疗的老年患者有了可选方案；其次，这项研究还强调了临床医疗的共享互通性，对必须参与研究以确定治疗选择的患者而言，它能将在注册试验中评估的治疗益处提供给更脆弱和更虚弱的患者群体，包括那些传统试验未纳入的患有合并症和体能状态评分较差的患者；再次，虽然该研究提出了一种医生可以安全有效应用卡巴他赛治疗体质虚弱老年患者的方法，但它以更频繁地给药为代价，这增加了门诊就诊和实验室检查的次数；最后，虽然CABASTY为不满足批文条件的患者提供了延长生命的机会，但同时也提出了新的问题，即医生如何支持患者更频繁地接受相同的治疗。

（编译 谢绾琦）