一线治疗滤泡性淋巴瘤 MRD阴性是长期控制的前提,含奥妥珠单抗方案更有效
德国研究者Pott等报告,一线治疗滤泡性淋巴瘤(FL)患者时,微小残留/可检测疾病(MRD)状态可以决定诱导后和维持治疗期间的结局,MRD阴性是长期疾病控制的先决条件。与基于利妥昔单抗的治疗相比,基于奥妥珠单抗的治疗有更高的MRD缓解率,这证实奥妥珠单抗有更有效的肿瘤细胞清除作用。(J Clin Oncol. 2023年12月14日在线版)
多中心随机临床研究(GALLIUM)纳入未经治疗的FL患者,给予奥妥珠单抗或利妥昔单抗,均联用苯达莫司汀单药、CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)或CVP方案(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)诱导治疗,有应答者继续接受相同抗体的维持治疗,在预设的时间节点评估MRD状态。预设的时间节点包括诱导中期、诱导末期,以及维持治疗和随访期间每隔4~6个月评估一次。在疾病确诊时,有可评估生物标志物数据的患者被纳入生存分析。
结果显示,在诱导中期和诱导末期,MRD阳性与较差的无进展生存期(PFS)相关(诱导中期:HR=3.03,95%CI 2.07~4.45,P<0.0001;诱导末期:HR=2.25,95%CI 1.53~3.32,P<0.0001)。
在诱导中期和诱导末期,奥妥珠单抗联合化疗后对比利妥昔单抗联合化疗后,MRD缓解率更高(诱导中期:94.2% vs. 88.9%,P=0.013;诱导末期:93.1% vs. 86.7%,P=0.0077)。
晚期缓解者(诱导中期阳性/诱导末期阴性)对比早期缓解者(诱导中期阴性/诱导末期阴性),PFS显著更差(HR=3.11,95%CI 1.75~5.52,P=0.00011)。在联用苯达莫司汀诱导治疗的患者中,诱导中期的MRD阳性率最低(对比联用CHOP方案:4.8% vs. 16.0%,P<0.0001)。在接受疗效不同显著方案诱导治疗的患者中,奥妥珠单抗似乎有补偿疗效的作用,因为联用奥妥珠单抗的各化疗组MRD缓解率相似。
利妥昔单抗维持治疗对比奥妥珠单抗维持治疗时,患者MRD阳性率更高(R-CHOP组为20.7%,G-CHOP组为7.0%,R-CVP组为21.7%,G-CVP组为9.4%)。在整个维持治疗期间,MRD阳性与临床复发相关。
(编译 杨红洁)