美国Fred Hutchinson癌症中心Shadman报告，在获得完全缓解(CR)的复发性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中，与嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法相比，自体干细胞移植(auto-HCT)疗法与较低的复发率和改善的无进展生存期(PFS)相关，早期治疗失败(12个月内)的患者也有获益。(摘要号781)

CAR T疗法是早期二线复发的或原发难治性的LBCL患者的标准治疗选择。在实践中，拟接受CAR T疗法的患者通常需要在耗竭白细胞前接受临时治疗，其中一小部分患者可能因此获得达到CR。而化疗敏感患者可以考虑接受行自体干细胞移植。

为了在获得CR的LBCL患者中比较CAR T疗法和auto-HCT疗法的结局，该项迄今为止最大规模的研究使用国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)注册数据库的数据，纳入18~75岁的弥漫LBCL或原发性纵隔淋巴瘤患者，这些患者在CR后接受了CAR T疗法(2018~2021年)或auto-HCT疗法(2015~2021年)。主要终点包括PFS和总生存期(OS)。治疗相关死亡率(TRM)和复发率是次要终点。

结果显示，有360例LBCL患者在接受目标治疗前获得CR，其中CAR T疗法治疗79例(tisa-cel占53.2%，axi-cel占45.6%，liso-cel占1.3%)，auto-HCT疗法治疗281例。CAR T疗法组和auto-HCT疗法组PET扫描证实的CR率分别为90%和99.6%(P<0.01)，最常见的预处理方案分别为Cy/Flu方案(82.3%)和BEAM方案(77.6%)，后续接受对组方案治疗的患者分别有0例和37例(13.2%)。

CAR T疗法组和auto-HCT疗法组的中位随访时间分别为24.7个月(3.3~49.4个月)和49.7个月(3.0~95.4个月)，单变量分析显示2年PFS率分别为47.8%和66.2%(P<0.001)，2年累计复发率分别为48%和27.8%(P<0.001)，2年OS率分别为78.9%和65.6%(P=0.037)，2年TRM率分别为4.1%和5.9%(P=0.673)。

与auto-HCT疗法组相比，早期(12个月)治疗失败(CAR T疗法组57例，auto-HCT疗法组163例)、CAR T疗法组与较高的2年复发率(45.9% vs. 22.8%，P<0.001)和较差的2年PFS率(48.3% vs. 70.9%，P<0.001)均相关，但两组的2年OS率或TRM率没有差异。

校正临床相关因素的多变量分析显示，CAR T疗法与较高的复发风险(HR=2.18，P<0.0001)和较差的PFS(HR=1.83，P=0.0011)均相关，但与TRM风险(HR=0.59，P=0.36)或OS(HR=1.44，P=0.12)均无关。

有评论者表示：根据该分析结果，对于原发性难治性疾病或早期复发的患者，CAR T疗法应该是治疗优选，提高CAR T的可及性应该是首要任务;但针对“桥接”治疗(例如化疗)临时获得CR的患者，采用auto-HCT似乎是合理的，这一方面为患者提供另一种治疗选择，另一方面也保留了CAR T疗法作为auto-HCT失败时的备选。

(编译 何思成)