美国加州大学Aggarwal等报告PRESTO研究的期中分析结果显示，在高危的、生化复发性前列腺癌患者中，与单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）相比，为期1年的强化ADT延长了无前列腺特异性抗原进展生存期（PSA-PFS）。在ADT骨架方案的基础上，添加阿帕他胺、阿帕他胺+阿比特龙+泼尼松，可将中位PSA-PFS延长约4~6个月。（J Clin Oncol. 2024年1月23日在线版）

前列腺癌根治术后，生化复发且PSA倍增时间更短的患者有远处转移的风险。为了评估强化ADT方案是否能改善生化复发患者的预后，该项开放标签的Ⅲ期随机研究（PRESTO）纳入接受过根治术的、PSA倍增时间≤9个月且生化复发的前列腺癌患者，等比分入为期52周的单用ADT对照组（单用ADT组）、ADT联合阿帕他胺组（联合阿帕他胺组）或ADT、阿帕他胺、醋酸阿比特龙联合泼尼松组（多联方案组）。主要终点为PSA-PFS。

结果显示，2017~2022年共纳入503例患者。PSA的中位数为1.8 ng/mL（IQR：1.0~3.6 ng/mL）。大多数患者（84%）是白人，61%的患者Gleason评分为6~7分，3/4患者的PSA倍增时间为3~9个月。从前列腺切除术到进入研究的中位时间为4.4年，85%的患者接受过放疗，42%接受过ADT。

在第一次按计划开展的期中分析中，联合阿帕他胺组相对单用ADT组的中位PSA-PFS分别为24.9个月和20.3个月（HR=0.52，95%CI 0.35~0.77，P=0.00047），多联方案组相对单用ADT组的中位PSA-PFS分别为20.0个月和26.0个月（HR=0.48，95%CI 0.32~0.71，P=0.00008）。

至睾酮恢复的中位时间在三组间没有差异。单用ADT组、联合阿帕他胺组、多联方案组最常见的≥3级不良事件为高血压（7.5% vs. 7.4% vs. 18%）。三个组在治疗中出现的任何级别的不良事件发生率均至少为91%，最常见的为潮热（78%）、疲劳（55%）、注射部位反应（33%）、高血压（31%）、失眠（21%）、关节痛（15%）和高血糖（14%）。

研究解读

Aggarwal等报告，尽管该研究无法直接比较两个试验组之间的差异，但进一步添加阿比特龙和泼尼松似乎没有实质性的临床益处。

另有评论者认为，以PSA-PFS为主要终点是“有问题的”。目前尚不清楚疾病进展的延迟是否等同于基本无症状的患者可以停止治疗且转移被延迟。且雄激素受体途径抑制剂（如阿帕他胺）非常昂贵，对一些患者可能会产生明显的不良事件。此外还需权衡，仅仅因为延迟PSA增高4个月就增高了1年内的经济毒性、时间毒性和不良事件，这是否值得。

（编译 梁若凡）