意大利米兰大学Licitra等报告，一线治疗复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者时，联用仑伐替尼对比单用帕博利珠单抗，可改善总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），但不改善总生存期（OS）。（2024年头颈癌多学科研讨会. 摘要号1）

帕博利珠单抗单用或与化疗联合被认为是PD-L1表达阳性的、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗选择。且有Ⅰb/Ⅱ期研究显示，在多线治疗失败的、复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼具有良好的抗肿瘤活性和可控制的毒性。

为了探究该联合方案是否能提高一线治疗的疗效，该项开放标签的、随机双盲Ⅲ期试验（LEAP-010）纳入了511例已知人乳头瘤病毒状态、有可测量的头颈部鳞状细胞癌病灶的、PD-L1联合阳性评分≥ 1分的、ECOG PS评分0~1分的患者，等比分予仑伐替尼（20 mg qd）联合帕博利珠单抗（200 mg q21）或安慰剂联合帕博利珠单抗治疗，治疗≤35个周期或直至出现不可耐受的毒性/疾病进展/停药。主要终点为ORR、PFS和OS。 

结果显示，至首次期中分析和至第二次期中分析的中位随访时间分别为11.5个月（0.0~27.6个月，截至2022年7月6日）和21.3个月（9.0~38.4个月，截至2023年5月30日）。

至首次期中分析时，联合组和单药组的中位PFS分别为6.2个月（95%CI 5.1~7.2个月）和2.8个月（95%CI 2.0~4.0个月；HR=0.64，95%CI 0.50~0.81，P=0.0001040），在351例随访≥6个月的患者中ORR分别为46.1%（95%CI 38.6%~53.7%）和25.4%（95%CI 19.1%~32.6%；率差为20.2%，95%CI 10.5%~29.6%，P=0.0000251）。

在第二次期中分析时，联合组和单药组的中位DOR分别为10.1个月（1.3~30.9个月）和未到达（1.2~32.2个月），中位OS分别为15.0个月（95%CI 13.2~17.0个月）和17.9个月（95%CI 13.8~21.6个月；HR=1.15，95%CI 0.91~1.45，P=0.882），24个月的OS率分别为35.7%（95%CI 29.0%~42.4%）和40.0%（95%CI 32.8%~47.1%），≥3级治疗相关不良事件（TRAE）分别有156例（61.4%）和45例（17.8%），TRAE所致停止治疗率分别为28%和8%，治疗相关死亡率分别为7%和3%。

研究者表示：缓解率/无进展生存期获益与总生存期获益之间有差异，其原因仍不明确，这突出表明需要进一步研究预测性生物标志物以选择最有可能实现持久缓解的患者。 （编译 王博宇）