美国俄克拉荷马大学健康科学中心Sadhasivam等报告，在头颈癌细胞系接受顺铂治疗期间，有二手烟暴露史可能会降低疗效。[Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 1032.]

化疗耐药性和放疗耐药性是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中获得长期疗效的主要障碍。二手烟暴露很常见，并被认为是HNSCC复发和无病生存的独立预测因素。据估计，20%以上不吸烟的美国成年人可能有二手烟暴露史，且黑人、贫困者和3~11岁儿童的暴露率最高。

为了评估二手烟暴露对顺铂抗癌疗效的影响，研究者将三种不同的HNSCC细胞系暴露于侧流烟雾（二手烟的主要成分，其浓度模拟被动吸烟者唾液中的尼古丁水平）提取物中，然后将结果与无二手烟暴露的癌细胞对照组进行比较。两组细胞都用顺铂（0.01~100 µM）处理48小时。

结果显示，与仅接受顺铂处理时相比，同时还有二手烟暴露史的癌细胞，顺铂诱导的细胞死亡率显著降低，细胞活力、IC50和无限存活能力均显著增高。然而，与无暴露的对照癌细胞相比，仅有二手烟暴露史的癌细胞在细胞存活力、细胞死亡或细胞增殖方面均无改变。

杀死有二手烟暴露的癌细胞时，所需的顺铂剂量是无暴露史癌细胞的2倍。此外，顺铂治疗后存活的癌细胞更可能具有无限复制的特性。

在探索二手烟暴露如何降低顺铂的有效性时，研究者发现二手烟暴露显著降低了顺铂转运蛋白CTR1的表达，并增高了多药耐药蛋白ABCG2和ATP7A的表达，这些均有效地限制了顺铂杀死癌细胞的能力。

研究者表示：该研究首次证明二手烟暴露可以改变多药耐药相关的几种蛋白质的表达，进而增加了顺铂耐药性，增强了癌症细胞对顺铂诱导的细胞死亡的逃避能力。该发现可能会扩大癌症治疗期间戒烟的意义。这些发现强调了临床医生迫切需要考虑二手烟暴露对疗效的潜在作用，并建议癌症患者和护理人员（及家庭成员）避免二手烟暴露有潜在益处。 （编译 何思成）