美国宾州大学Perelman医学院Bagley等报告，在复发性胶质母细胞瘤患者中，靶向两种脑肿瘤相关蛋白的、新型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法可能会减少实体瘤的增殖。（Nat Med. 2024年3月13日在线版）

胶质母细胞瘤患者是成人最常见的和最具侵袭性的脑肿瘤，确诊后患者通常存活12~18个月。尽管经过几十年的研究，目前还没有治愈这种疾病的方法，获批的治疗方法如手术、放疗和化疗，在延长生存期方面效果有限。即使经过积极治疗，许多胶质母细胞瘤患者仍会复发。

CAR-T细胞疗法目前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗白血病等血液系统恶性肿瘤，但其在胶质母细胞瘤等肿瘤异质性较大的瘤种中面临重大挑战。

表皮生长因子受体和白细胞介素-13受体α2是两种脑肿瘤中常见的蛋白质，其在胶质母细胞瘤中的表达率分别为约60%和75%。在该项正在进行的Ⅰ期临床试验中，研究人员制备了一种靶向前述两种蛋白的CAR-T细胞，然后指定6例胶质母细胞瘤患者经鞘内注射技术接受该治疗。

结果显示，输注该双靶点CAR-T细胞疗法24~48小时后，6例患者的肿瘤都缩小了，并且部分患者中这种缩小能持续存在几个月。6例患者都发生了明显但可控制的神经毒性。

研究者表示：这是第一次对胶质母细胞瘤患者实施具有两个靶点的CAR-T细胞疗法。这种新的双靶点疗法代表了在开发胶质母细胞瘤等实体瘤的有效、持久疗法方面迈出了令人鼓舞的一步；而通过患者的脑脊液传递给药，可能是开发疗法的关键，这种疗法可以战胜胶质母细胞瘤复杂的防御系统。 （编译 梁若凡）