美国MD Anderson癌症中心Campbell等报告，卡博替尼治疗晚期肾上腺皮质癌显示出有希望的疗效，具有可管理和可预期的安全性。单独使用卡博替尼以及与免疫检查点疗法联合使用的进一步前瞻性研究正在进行中。（Lancet Oncol. 2024年4月9日在线版）

肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤，对全身化疗的反应不佳。米托坦是唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的药物。为了探究卡博替尼在晚期肾上腺皮质癌患者中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学特征，该项由研究者发起的、前瞻性的、针对晚期肾上腺皮质癌成年患者（≥18岁）的单臂Ⅱ期试验在MD Anderson癌症中心纳入相关患者，给予每天口服卡博替尼60 mg（可减量以控制不良事件）。

入组条件：患有经组织学证实的肾上腺皮质癌；不能接受治愈性手术治疗；具有可测量的疾病；估计的预期寿命至少为3个月；ECOG PS评分为0~2；器官功能储备状态充足；在参与研究前6个月内使用米托坦的患者，要求血清米托坦水平低于2 mg/L。主要终点为4个月时的无进展生存（PFS）率。

结果显示，2018年3月1日至2021年5月31日，研究招募了18例（10例男性，8例女性）患者，他们都接受了至少一剂研究治疗。其中8例（44%）的ECOG PS评分为0，9例（50%）的为1，1例（6%）的为2。11例（61%）曾接受过肾上腺手术，16例（89%）曾接受过全身治疗。

中位随访36.8个月（IQR：30.2~50.3个月）。4个月PFS率为72.2%（95%CI 46.5%~90.3%，13/18），中位PFS为6个月（95%CI 4.3个月~未达到）。中位总生存期为24个月（95%CI 15.6个月~未达到）。2例（11%，95%CI 1.4%~35.0%）获得客观缓解，14例（78%，95%CI 52%~94%）获得客观缓解或疾病稳定。1例患者仍在接受治疗。

≥3级的治疗相关不良事件有11例（61%）。最常见的3级不良事件为脂肪酶水平升高（3例，17%）、γ-谷氨酰转移酶水平升高（2例，11%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（2例，11%）、低磷血症（2例，11%）和高血压（2例，11%）。1例（6%）发生4级高血压。研究中未出现与治疗相关的死亡。

美国科罗拉多大学Wierman等表示：尽管样本量较小，但这仍是该领域的一项重大成就。不过，入组患者的数量很少，因此可以认为对侵袭性较小的肿瘤类型存在选择偏倚；然而，除了先期使用或持续使用米托坦治疗的潜在益处之外，具有较低药物毒性的卡博替尼在较低血浆浓度情况下可能是一个正性预测因素而非负性预测因素。

（编译 张子涵）