美国西奈山伊坎医学院Jagannath等报告，多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者接受一种在研的、靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的、双特异性抗体药物Linvoseltamab时，客观缓解率（ORR）达71%，其中完全缓解（CR）率为46%。缓解程度随着时间的推移而加深，包括24周后从2周剂量改为4周剂量的患者。（2024年AACR年会. 摘要号CT001）

为了评估200 mg剂量的Linvoseltamab在≥3线治疗失败的或治疗期间进展的多发性骨髓瘤患者（包括3类常规药物难治性患者）中的安全性和有效性，该项Ⅰ/Ⅱ期前瞻性研究（LINKER-MM1）纳入此类患者。Ⅱ期阶段，患者每周接受一次Linvoseltamab静脉给药共14周，然后每2周给药一次；其中接受治疗≥24周且达到非常好的部分缓解（VGPR）的患者改为每4周给药一次。主要终点为独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示：截至2023年9月8日，Ⅰ/Ⅱ期共纳入117例患者，中位随访时间为11.1个月（IQR：2.9~14.1个月）；中位年龄为70岁（26%的患者≥75岁），17%为非洲裔美国人，18%患有国际分期系统（ISS）Ⅲ期疾病，16%的髓外（不包括髓旁）浆细胞瘤（EMP）≥2 cm，39%携带高危细胞遗传学因素；82%为3类常规药物难治性患者，28%的患者至少为5类常规药物难治性患者。中位治疗线数为5线（2~16线）。

Linvoseltamab诱导的深度缓解率较高，ORR为71%，其中CR率为46%，VGPR率为16%、PR率为9%。在所有CR患者中，微小残留病（MRD）阴性者占39%。在预先指定的各高危亚组中，研究者观察到了这些频繁缓解和深度缓解，包括ISS Ⅲ期亚组（ORR为62%，CR率为43%）和EMP亚组（ORR为53%，CR率为26%）。

56例改为每4周给药一次。在27例可评估MRD状态的患者中，25例MRD阴性。

至PR、VGPR和CR的中位缓解时间依次为1个月、2.6个月和7.9个月。在改用每4周给药一次后，29例VGPR患者中有14例达到或超过了CR。KM法估计的中位DOR尚未达到，估计的12个月持续缓解概率为78%（95%CI 65%~86%）；估计的PFS和OS均尚未达到，12个月时PFS概率和OS概率分别为69%（95%CI 58%~77%）和75%（95%CI 65%~82%）。

最常见的、治疗中出现的不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS：任何级别发生率为46%，2级发生率为10%，3级发生率为1%，4级发生率为0%），主要发生在Linvoseltamab的递增剂量期间，发生的中位时间为给药后11小时。其他常见的TEAE包括中性粒细胞减少症（任何级别发生率为41%，3~4级发生率为40%）、贫血（任何级别发生率为39%，3~4级发生率为31%）、咳嗽（任何级别发生率为36%，3~4级发生率为0%）和腹泻（任何级别发生率为35%，3~4级发生率为2%）。感染发生率为73%（3~4级发生率为34%）。在改为每4周给药一次6个月后，感染的频率和严重程度下降。感染率和严重程度随着时间的推移而降低，包括获得CR或更好缓解的患者。

纽约大学Davies表示：复发/难治性骨髓瘤正面临着如何治疗三类常规药物难治性患者的新难题，因此迫切需要新的治疗方案。之前的一项回顾性研究和一项前瞻性研究，为评估复发/难治性骨髓瘤的新疗法提供了一些背景。其显示缓解率为31%~40%，中位PFS为3.4~6个月，中位OS为9~12个月。相比之下，Linvoseltamab在包括75岁以上患者（30%）和非洲裔美国人（20%）中获得了71%的ORR，其中许多患者患有髓外疾病和携带高危遗传学特征，这确实是临床疗效的巨大改善。

（编译 王垚松）