美国明尼苏达大学Im等报告，在非西班牙裔黑人儿童期癌症幸存者中，治疗相关的遗传风险可导致2型糖尿病（T2D）负担增高。需要进一步研究治疗相关的遗传易感性如何导致这种差异。（J Clin Oncol. 2024年4月23日在线版）

在儿童期癌症幸存者中，T2D是治疗过程中一种常见的长期合并症，其负担存在显著的种族/民族差异。为了调查治疗相关T2D的跨祖系遗传风险，该研究利用来自St Jude Lifetime队列的全基因组测序数据（3 676 304例临床确诊病例），在非洲遗传祖系和欧洲遗传祖系中进行了祖系归因的全基因组关联研究，随后进行了跨祖系荟萃分析。跨祖系/祖系内的复制（包括来自儿童癌症幸存者研究的数据，5965例）进行优先排序。3个外部的一般人群T2D多基因风险评分（PRS），包括多祖系PRS，均被评估。

结果显示，发现了4个新的T2D风险位点，被确认为跨祖系/祖系内复制的证据，其中3个位点在全基因组范围内具有显著差异（P<5×10-8）。其中，5p15.2（LINC02112）、2p25.3（MYT1L）和19p12（ZNF492）这3个常见变异在两个祖系群体中都显示出了改变烷化剂相关T2D风险的证据，但在非洲遗传祖系幸存者中显示了不成比例的更大的风险（非洲遗传祖系中OR为3.95~17.81，欧洲遗传祖系中OR为2.37~3.32）。

在幸存者特异性RNA测序数据（207例）中，19p12基因座变异与烷化剂暴露后ZNF492表达的严重失调相关。各祖系分组中增高的T2D风险仅随多祖系T2D PRS值的增加而升高，且在烷化剂治疗幸存者中风险增高尤甚（上五分位数水平对比下五分位数水平：非洲遗传祖系中OR为20.18，P=0.023；欧洲遗传祖系中OR为13.44，P=1.3×10-9）。

（编译 刘雨奇）