西班牙研究者Salamero等报告，在新发的急性髓系白血病(AML)患者中，Iadademstat联合阿扎胞苷具有可管理的安全性，并显示出有希望的疗效，且有高危预后因素的患者也有效。(Lancet Haematol. 2024年5月30日在线版)

有Ⅰ期试验表明，Iadademstat显示出有希望的早期活性和安全性，并且在AML细胞系中与阿扎胞苷有很强的临床前协同作用。

为了研究Iadademstat联合阿扎胞苷在新发的成人AML患者中的应用，该项开放标签的、Ⅱa期、剂量发现研究(ALICE)在西班牙6家医院入组≥18岁的、不适合强化化疗的、ECOG PS评分为0~2分的、新发的AML患者。

在剂量递增部分，患者接受初始剂量为每天90 μg/m2(每天递减，直至60 μg/m2;每天递增，直至140 μg/m2)的Iadademstat每周连用5天休2天，皮下注射75 mg/m2(d1~7 q28)的阿扎胞苷。主要终点为安全性，并建立推荐的Ⅱ期剂量;次要终点包括缓解率。

结果显示，2018年11月12日至2021年9月30日，36例新发的AML患者入选，中位年龄为76岁(IQR：74~79岁)，所有患者均为白人，18例(50%)为男性，所有患者风险评估均为中危或高危。

中位随访22个月(IQR：16~31个月)。与治疗相关的最常见(发生率≥10%)的不良事件为血小板计数下降(25例，69%;均为3~4级)、中性粒细胞计数下降(22例，61%;均为3~4级)和贫血(15例，42%;其中10例为3~4级)。3例出现了治疗相关的严重不良事件(1例致命性5级颅内出血、1例3级分化综合征和1例3级发热性中性粒细胞减少症)。

根据安全性、药代动力学和药效学数据以及疗效，Iadademstat联合阿扎胞苷时的Ⅱ期推荐剂量为90 μg/m2 qd。

疗效分析数据集有27例患者，22例(82%，95%CI 62%~94%)获得客观缓解。14例(52%)获得完全缓解或血象未完全恢复的完全缓解;其中11例可评估的患者中有10例达到可测量残留疾病阴性。在安全性分析数据集，36例患者中有22例(61%)获得客观缓解。

(编译 杨培)