美国贝勒医学院、得州儿童癌症中心Lin等报告，治疗高级别儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤患者时，靶向GD2的嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法(GD2.CART)联合或不联合靶向组成型活性白细胞介素(IL)-7受体的CAR T疗法(C7R-GD2.CART)有良好的耐受性。C7R-GD2.CART治疗中神经功能损失有短暂的改善，循环细胞因子/趋化因子水平有增高。(J Clin Oncol. 2024年5月21日在线版)

CAR T已被证明对恶性血液病有效，但对CNS肿瘤患者的益处有限。为了增强T细胞对GD2阳性CNS恶性肿瘤的抗瘤活性，该项Ⅰ期临床试验采用GD2.CART和C7R-GD2.CART，治疗1~21岁的、携带H3K27改变的、弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)或其他表达GD2的复发性CNS肿瘤患者。

所有患者在研究登记前都接受了标准辅助放疗或化疗。第1个治疗队列仅接受GD2.CART(1×107个/m2)，后续队列接受两个剂量水平的C7R-GD2.CART(1×107个/m2，3 × 107个/m2)。所有剂量水平均包括环磷酰胺联合氟达拉滨的标准淋巴清除方案。

结果显示，11例(4~18岁)患者接受了无剂量限制性毒性的治疗。GD2.CART队列未出现毒性事件，但在残余神经功能损伤短暂改善(≤3周)后出现疾病进展。

C7R-GD2.CART队列的8例患者中，7例(88%)出现1级肿瘤炎症相关神经毒性，可通过阿那白滞素来控制。6例(75%)出现细胞因子释放综合征(除1例患者外均为1级)，并与循环IL-6和IP-10水平的增高相关(P<0.05)。

C7R-GD2.CART队列患者相对基线有神经功能损伤的短暂改善(2~>12个月)，7例(88%)仍有资格接受额外的治疗(2~4个周期)。

根据iRANO标准，C7R-GD2.CART队列的7例DMG患者中有2例(29%)获得部分缓解 (编译 彭健)