希腊研究者Dimopoulos、加拿大玛格丽特公主癌症中心Trudel等报告，在来那度胺治疗过的、复发或难治性骨髓瘤患者中，就无进展生存期(PFS)以及更深、更持久的缓解而言，Belantamab Mafodotin、泊马度胺联合地塞米松(BPd)方案的获益显著高于泊马度胺、硼替佐米联合地塞米松(PVd)方案。眼部事件很常见，但可以通过Belantamab Mafodotin剂量调整来控制。(N Engl J Med. 2024年6月2日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号LBA105)

包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体的三联或四联疗法延长了新发多发性骨髓瘤患者的生存期，但大多数患者仍会复发。来那度胺一线治疗增加了首次复发时来那度胺难治性疾病患者的数量。Belantamab mafodotin是一种抗体药物偶合物，可与骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)结合，然后输送化疗药物以破坏细胞。在DREAMM-7研究中，与达雷妥尤单抗-Vd方案相比，BVd有显著改善≥1线治疗失败患者的PFS和总生存期的趋势。

在有来那度胺治疗史的、至少一线治疗后复发的或难治性骨髓瘤患者中，为了评估BPd方案对比泊马度胺、硼替佐米联合地塞米松(PVd)方案的疗效，该项多中心、开放标签的、Ⅲ期随机试验(DREAMM-8)自18个国家95个站点纳入相关患者等比分予对应治疗。主要终点为PFS。

结果显示，共302例患者接受了随机分组，其中155例被分入BPd组，147例被分入PVd组。患者的中位年龄为67岁，超过一半是男性，超过85%是白人。两组患者的基线特征相似，但PVd组中≥75岁患者的比例较高，BPd组中基线时髓外疾病患者的比例较高。53%的患者接受过1种治疗，14%接受过≥4种治疗。所有患者都接受过来那度胺，其中78%为来那度胺难治性疾病。

中位随访21.8个月(0.03~39.23个月)，BPd组和PVd组的中位PFS分别为未到达(95%CI 20.6个月~未达到)和12.7个月(95%CI 9.1~18.5个月)，12个月时估计的PFS率分别为71%(95%CI 63%~78%)和51%(95%CI 42%~60%;HR=0.52，95%CI 0.37~0.73，P<0.001)。

在目前的期中分析中，总生存数据还不成熟，但BPd组和PVd组12个月的总生存率分别为83%和76%(HR=0.77，95%CI 0.53~1.14)。

BPd组和PVd组的缓解率(部分缓解或更好的缓解)分别为77%(95%CI 70%~84%)和72%(95%CI 64%~79%)，其中完全缓解或更好的缓解率分别为40%(95%CI 32%~48%)和16%(95%CI 11%~23%);在对治疗有反应的患者中，中位缓解持续时间分别为未达到(95%CI 24.9个月~未达到)和17.5个月(95%CI 12.1~26.4个月)。

BPd组和PVd组≥3级不良事件发生率分别为94%和76%，更严重的不良事件发生率分别为63%和45%;眼部事件发生率分别为89%(3~4级为43%)和30%(3~4级为2%)，其中BPd组的眼部事件可通过Belantamab Mafodotin剂量调整来管理。BPd组9%的患者因眼部事件导致治疗中断，而PVd组无此病例。

Trudel等表示：这种方案可能成为多发性骨髓瘤首次复发和后续复发患者的重要治疗选择。它适用于更广泛的患者，可以在社区肿瘤科给予治疗，而不需要专门的癌症中心支持。他们将继续跟踪研究参与者，以评估患者是否活得更长并保持无疾病状态;还将继续收集数据，以探究BPd治疗者的中位PFS和缓解持续时间。 (编译 杨骏)