荷兰Erasmus医学中心van Berge Henegouwen等报告，在被特许超适应证靶向抗癌治疗(获得方案豁免)的难治性癌症患者中，对比无方案豁免者的安全性、临床缓解和总生存期(OS)均无差异。这些数据支持在评估纳入资格标准时应采用更个性化的方法。(Clin Cancer Res. 2024年6月27日在线版)

虽然纳入资格标准在试验设计中是必不可或缺的，有保护患者、确保在精心控制的人群中进行分析、最大限度减少扭曲数据的作用，但是过度限制性的标准会导致入组患者数量积累过慢，且限制了可及性。为了提高试验的包容性，人们越来越有兴趣扩大纳入资格标准，特别是对于晚期或难治性疾病患者。

在药物再开发计划(DRUP)中，超方案应用的情况经常被申请，且偶尔会被批准。为了描述这些特许应用(豁免应用)对治疗安全性和疗效的影响，该项多中心、非随机化泛癌篮式/伞式设计临床试验(DRUP)的回顾性分析纳入特许超适应证应用现有分子靶向药物和免疫药物治疗的、难治性癌症患者。在这里，所有特许批准的豁免应用都经历了方案修订，根据安全性和疗效结果接受了分析，并与未被特许应用的纳入患者的结果进行了比较。

结果显示，2016年9月1日至2021年9月1日，DRUP研究中纳入的1019例患者中有82例(8%)患者被特许超适应证用药(方案豁免)。方案豁免中放宽标准的类型有四种：一般性的纳入资格标准或药物相关的资格标准(大多数，占45%)，窗口期外的检测豁免，治疗豁免和检测豁免。方案豁免者对比无方案豁免者，严重不良事件发生率相似，分别为39%和41%(P=0.81)，5级严重不良事件发生率分别为4%和5%;临床获益(客观缓解率或病情稳定≥ 16周)率分别为40%和33%(P=0.43);中位总生存期(OS)分别为11个月和8个月(HR=0.87，95%CI 0.66~1.15，P=0.33)。

荷兰莱顿大学医学中心Gelderblom表示：众所周知，“理想”人口的结果并不总是转化为真实世界人口的结果。临床试验入组资格标准通常过于严格，由经验丰富的人员进行有根据的方案豁免可以帮助个别患者，尤其是当这些患者无药可用时。该研究提示在开展新的试验时应考虑更广泛和更具包容性的设计，为晚期或难治性疾病患者提供更有效和更个体化的抗癌治疗铺平了道路。 (编译 王垚松)