德国雷根斯堡大学医学中心Corbacioglu等报告，在MYCN扩增的、高危复发或难治性神经母细胞瘤患者中，与单独使用伊立替康/替莫唑胺相比，联合使用达沙替尼和雷帕霉素(RIST)可改善无进展生存期(PFS)。这种靶向MYCN的独特疗效保证了一线应用研究的进一步开展。(Lancet Oncol. 2024; 25: 922-932.)

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤。复发或难治性神经母细胞瘤患者的预后不佳。该项多中心开放标签的Ⅱ期随机对照研究(RIST-rNB-2011)于2013年8月至2020年9月在德国和奥地利的40家儿童肿瘤中心纳入124例1~25岁(中位5.4岁)的可评估患者，等比分予RIST方案(61例，RIST组)或伊立替康/替莫唑胺方案(63例，对照组)，按MYCN状态分层。

入组条件：高危复发的神经母细胞瘤患者，定义为治疗有反应后的所有Ⅳ期和MYCN扩增期的复发;或难治性神经母细胞瘤患者，初始治疗期间的进行性疾病;Lansky和Karnofsky评分至少为50%。主要终点为PFS。

结果显示，中位随访时间为72个月(IQR：31~88个月)。RIST组和对照组的中位PFS分别为11个月(95%CI 7~17个月)和5个月(95%CI 2~8个月;HR=0.62，P=0.019)。在48例MYCN扩增的患者中，RIST组和对照组的中位PFS分别为6个月(95%CI 4~24个月)和2个月(95%CI 2~5个月;HR=0.45，95%CI 0.24~0.84，P=0.012)，在76例没有MYCN扩增的患者中则分别为14个月(95%CI 9~17个月)和8个月(95%CI 4~15个月;HR=0.84，95%CI 0.51~1.38，P=0.49)。

在所有患者中，RIST组和对照组的中位总生存期分别为20个月(95%CI 13~30个月)和16个月(95%CI 10~22个月;HR=0.68，95%CI 0.45~1.04，P=0.073)。在MYCN扩增的患者中，RIST组对比对照组的风险比为0.51(95%CI 0.27~0.96，P=0.037)，但在没有MYCN扩增的患者中为0.91(95%CI 0.53~1.57，P=0.731)。 RIST组和对照组中，≥3级不良事件主要为血液系统毒性事件，包括中性粒细胞减少症(81% vs. 82%)、血小板减少症(67% vs. 68%)和贫血(58% vs. 63%);≥3级感染率分别为18%和22%，≥3级腹泻率分别为21%和18%，不良事件分别导致3例和2例患者停止了研究治疗。RIST组有1例治疗相关死亡(多器官功能衰竭)，而对照组没有。 (编译 郑嘉瑞)