美国Dana-Farber癌症研究所Cordas dos Santos等报告，在接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗的淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中，感染是主要的非复发死亡原因（50.9%），其次为CAR T细胞特异性毒性事件（11.5%；如免疫效应细胞相关神经毒性综合征/神经毒性、细胞因子释放综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）、继发性恶性肿瘤（7.8%）和心血管/呼吸系统事件（7.3%）。（Nat Med. 2024年7月8日在线版）

了解每种CAR T细胞产品预期的感染风险可能有助于指导抗菌预防、免疫球蛋白替代疗法和粒细胞集落刺激因子支持的开展，特别是在高危患者中。

这项系统综述和荟萃分析检索了MEDLINE、Embase和CINAHL（Cochrane）截至2024年3月发表的相关数据，纳入18项临床试验和28项真实世界研究，包括7604例患有各类淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者，他们接受了靶向CD19的CAR T细胞产品（axicabtagene ciloleucel、tisagenleculecel、lisocabtagene maraleucel或brexucatagene autoleucel），或靶向BCMA的CAR T细胞产品（ciltacabtagene autoleucel或idecabtagene vicleucel）。

在这些患者中，最常见的疾病类型是大B细胞淋巴瘤（5806例），其次是多发性骨髓瘤（1193例）、套细胞淋巴瘤（340例）和惰性淋巴瘤（265例）。

在18项临床试验中，没有任何一项报告了非复发死亡率的累计发生率，只有半数真实世界研究报告了非复发死亡率的累计发生率。为了弥补这类数据缺乏，研究者使用基于比例的随机效应模型来确定非复发死亡率的点估计值，并将它们与真实世界研究中的1年非复发死亡率进行比较，但发现结果没有显著差异。

结果显示，所有患者的中位随访时间为13.4个月，所有研究的总体非复发死亡率估计值为6.8%。这些点数估计值在套细胞淋巴瘤患者中最高（10.6%），其次是多发性骨髓瘤（8.0%）、大B细胞淋巴瘤（6.1%）和惰性淋巴瘤（5.7%）。

在所有CAR T产品中，ciltacabtagene autoleucel的总体非复发死亡率最高（15.2%），其次是brexucabtagene autoleucel（10.6%）、axicabtagene ciloleucel（7.3%）和idecabtagene vicleucel（6.3%），最低的是tisagenlecleucel（4.2%）和lisocabtagene maraleucel（3.8%）。

对感染引起的非复发性死亡事件，在大多数情况下无法确定具体的病原体。在报告的103例非复发性死亡病例中，53.4%与新型冠状病毒感染有关。其他的感染因素包括真菌感染（19.4%）、细菌感染（21.4%）和非新型冠状病毒感染（4.8%）。与临床试验（59.1%）相比，感染更有可能是真实世界研究中的死亡原因（64.6%），即使排除与新型冠状病毒感染相关的死亡，这仍是事实。

在可归因于继发性恶性肿瘤的死亡中，1/3为骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病所致，22.2%为癌症所致，2.2%为肉瘤所致。其余恶性肿瘤相关的死亡未具体说明。与心血管或呼吸系统事件相关的死亡，主要原因是呼吸衰竭（23.3%）和血栓栓塞事件（20.9%）。

美国麻省总医院Blumenberg等表示，该研究的发现进一步奠定了临床和科学研究的基础。未来的研究应该集中在提高疗效和同时将毒性/非复发性死亡降至最低的情景下。 （编译 王垚松）