荷兰乌特勒支大学医学中心Verheijden等报告的一项事后分析显示，在免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗癌症时，用于对抗免疫相关不良事件（irAE）的较高的皮质类固醇峰值剂量与多瘤种患者较差的生存期显著相关。以应用泼尼松龙为例，与0.5 mg/kg的峰值剂量相比，1 mg/kg、2 mg/kg峰值剂量分别使患者的无进展生存（PFS）风险增加了15%和43%，而总生存（OS）风险则分别增加了21%和66%。但类固醇累计剂量和类固醇治疗的持续时间都不会显著影响生存。（J Clin Oncol. 2024年8月7日在线版）

回顾性研究表明，在ICI治疗黑色素瘤时，针对irAE的免疫抑制（类固醇）治疗降低了患者的生存率。为了进一步澄清类固醇的应用问题，该项事后分析自6项国际Ⅱ/Ⅲ期注册试验（CheckMate系列研究，代号分别为067、142、214、648、743和-9LA）纳入相关数据，分析接受抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的患者个体层面的数据。

在因治疗相关不良事件（TRAE）而接受系统性免疫抑制的患者中，研究者使用校正年龄和性别的多水平Cox回归评估了皮质类固醇峰值剂量和累计剂量、二线免疫抑制的使用与OS和PFS的相关性。

结果显示，在1959例接受抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的患者中，834例因TRAE而接受免疫抑制治疗。其中832例（100%）接受皮质类固醇治疗，81例（10%）接受二线免疫抑制剂治疗。

皮质类固醇峰值剂量大与更差的PFS相关，与泼尼松龙0.5 mg/kg的峰值剂量相比，1 mg/kg、2 mg/kg峰值剂量时PFS的分别校正风险比分别为1.15（95%CI 1.02~1.29）和1.43（95%CI 1.05~1.96），OS的校正风险比分别为1.21（95%CI 1.06~1.39）和1.66（95%CI 1.17~2.37）。皮质类固醇累计剂量与生存无关。

使用二线免疫抑制时，关于PFS和OS的校正风险比分别为1.23（95%CI 0.90~1.68）和1.25（95%CI 0.88~1.77）。

美国匹兹堡Hillman癌症中心Luke认为该分析有如下无法解决的潜在混杂因素：研究者试图通过毒性的irAE等级来校正峰值或累计剂量，但是这种校正的程度可能“存疑”；1/5的患者缺失皮质类固醇正在治疗或停用的数据，这影响了研究者关于累计剂量影响程度的评估。虽然该数据连同既往研究强调了谨慎使用类固醇的必要性，但并没有对该领域产生决定性的影响。 （编译 陈娇）