美国加州大学旧金山分校Ramalingam等报告的一项Ⅰ期非随机临床试验，结果表明瘤内注射帕博利珠单抗和mRNA-2752是安全的，并且可以诱导高免疫浸润的高危导管原位癌（DCIS）快速消退。这些发现值得进一步调查，研究仍在进行中。（JAMA Oncol. 2025年1月16日在线版）

利用高危DCIS生物学特性的瘤内免疫治疗可能能够减少手术治疗的范围，并提供一种改善患者预后的替代方法。该研究的目的是探讨肿瘤内联合免疫治疗是否能激活免疫细胞缩小或消除高危DCIS。

一个学术中心进行的Ⅰ期开放标签非随机临床试验测试了肿瘤内免疫治疗对高危DCIS患者的安全性和有效性。高危DCIS患者的定义为有以下至少2项：年龄小于45岁，肿瘤大小大于5 cm，高级别，可触及肿块，激素受体（HR）阴性或ERBB2阳性。患者在2021年6月8日至2022年12月13日入组。

主要终点是评估瘤内注射帕博利珠单抗和mRNA-2752的安全性和耐受性。次要终点是评估治疗后肿瘤微环境的影像学缓解和病理学缓解，以及免疫学和组织学差异。

结果入选10例高危DCIS女性患者，中位年龄46岁（35~80岁）。中位肿瘤大小为5.3 cm（1.0~10.0 cm）。5例HR阴性ERBB2阳性，2例HR阴性ERBB2阴性，2例HR阳性ERBB2阴性，1例HR阳性ERBB2阳性。在所有接受治疗的患者中，10例患者中有8例对治疗有反应，所有8例患者都为ERBB2阳性或HR阴性的DCIS。3例患者完全缓解。3例治疗后穿刺活检结果阴性的患者拒绝手术，并在1~2年后保持无病状态。多重免疫荧光染色显示，高基线水平的肿瘤浸润淋巴细胞和程序性细胞死亡配体1阳性细胞（免疫或肿瘤）与更好的治疗反应相关。

所有患者都经历了长达1周的发热、不适、流感样症状、腋窝腺病、红斑、注射部位肿胀和乳房肿胀。1例患者间歇性荨麻疹3个月。为了提高耐受性，帕博利珠单抗的剂量从8 mg降至2 mg，mRNA-2752的剂量从4 mg降至1 mg。最终推荐的联合剂量是帕博利珠单抗4 mg和mRNA-2752 1 mg。 （编译 孙翔宇）