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转移性结直肠癌 基线液体活检有临床意义

发表时间:2025-02-27

    德国柏林自由大学Stintzing等报告的随机FIRE-4(AIO-KRK-0114)研究的结果显示,在组织分析认定为RAS野生型(RASwt)的患者中,液体活检(LB)可检测RAS和BRAF突变。这些患者在组织中表现出RAS突变和BRAF突变患者所期望的结果特征。因此,该研究证实了在治疗开始前进行的基线LB具有很高的临床相关性。(J Clin Oncol. 2025年2月4日在线版)

    FIRE-4研究将RASwt转移性结直肠癌患者随机分配到一线氟尿嘧啶(FU)、亚叶酸钙和伊立替康(FOLFIRI)加西妥昔单抗,直到进展或出现无法忍受的毒性(标准组),或FOLFIRI加西妥昔单抗,然后使用FU加贝伐珠单抗进行切换维持治疗(试验组);旨在研究LBRAS和BRAF检测与基于组织分析的相关性。

    在基线和治疗期间开展LB分析,并使用体外诊断认证的ONCOBEAM RAS程序(Sysmex Inostics)和数字液滴聚合酶链反应技术分析RAS和BRAF V600E突变。

    672例RASwt患者被随机分配。540例患者可基线评估LB数据。其中70例(13%)为RAS突变体(RASmut),38例(7%)为BRAF V600E突变体。与RASwt患者相比,RASmut患者的生存期明显缩短(无进展生存期PFS:
    9.0个月 vs. 11.5个月,HR=1.66,P<0.001;总生存期OS:22.1个月 vs. 33.6个月,HR=1.85,P<0.001)。与继续使用FOLFIRI/西妥昔单抗相比,RASmut患者从早期切换维持中获得了数字上更大的益处(PFS:10.1个月 vs. 6.4个月,HR=0.82;OS:24.9个月 vs. 16.3个月,HR=0.57)。LB中BRAF V600E
    突变的患者预后较差(PFS为5.4个月;OS为12.0个月)。在连续LB分析的基础上,连续西妥昔单抗给药组的RASwt到RASmut的转换率明显高于切换维持组。

     (编译 黄小凤)

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