JAMA Oncology杂志日前刊发北京大学肿瘤医院沈琳教授和彭智教授开展的研究者发起的随机对照临床研究，该研究为全国多中心、随机、开放Ⅱ期临床研究（注册号：NCT04661150），旨在探讨阿替利珠单抗（atezolizumab）联合曲妥珠单抗和XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）化疗与曲妥珠单抗联合XELOX化疗在局部晚期HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的疗效与安全性差异。（JAMA Oncol. 2025年4月17日在线版）

研究结果显示，在曲妥珠单抗+XELOX基础上联合阿替利珠单抗，可显著提高HER2阳性局部晚期胃癌患者的pCR率（高达38.1%），且安全性可控。

胃癌是我国高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下，全球约一半左右的胃癌新发患者发生在中国，且约80%的中国患者在确诊时已处于局部进展期或者晚期。人表皮生长因子受体-2（ERBB2，前身为HER2）阳性胃癌在全部胃癌中占比约12%左右，局部进展期胃癌仍有部分患者在手术后发生复发转移。如何开发HER2阳性局部进展期胃癌的综合治疗策略，尽可能治愈局部进展期HER2阳性胃癌，是亟需解决的临床问题。在HER2阳性晚期胃癌，已有初步数据提示化疗联合靶向和免疫治疗有可能提升治疗疗效。基于这一未被解决的临床问题，于2011年开展了这项随机对照临床研究。

入组患者按1∶1随机分为两组，A组接受阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗和 XELOX方案治疗，B组接受曲妥珠单抗联合XELOX方案治疗。两组患者均接受3个周期的新辅助治疗后手术，术后继续原方案辅助治疗5周期。

结果显示，A组pCR率为38.1%，显著优于B组（14.3%，90%CI 1.3%~44.7%），亚组分析显示，A组患者中年龄＜65岁和Lauren肠型与更高的pCR率相关。A组在主要病理缓解率（MPR）上相较于B组亦更具优势，分别为42.9%和19.0%，组间差异为23.8%（90%CI 0.1%~45.4%）。在新辅助治疗期间的客观缓解率（ORR）方面，A组和B组分别为28.6%和33.3%。A组和B组的R0切除率分别为95.2%和90.5%。

安全性方面，两组所有患者均至少发生了一次治疗相关不良事件（TEAE），A组和B组分别有57.1%和66.7%的患者经历了3级及以上TEAE，严重TEAE的发生率分别为28.6%和9.5%。研究还发现，pCR患者中的基线HER2、PANCK和IRF8密度更高，CD163水平更低，提示其抗肿瘤免疫反应增强，且肿瘤微环境的免疫抑制性较弱。此外，pCR患者中HER2+PANCK+细胞周围的CD56+细胞数量更少，表明其自然杀伤细胞活性更高，有助于提升治疗疗效。

该研究证实，在曲妥珠单抗+XELOX基础上联合阿替利珠单抗，可显著提高HER2阳性局部晚期胃癌患者的pCR率，pCR率提升了2.7倍，且安全性可靠。该研究为HER2阳性胃癌围术期治疗树立新标准，提升局部进展期HER2阳性胃癌治愈率，有望重塑临床实践格局。

（编译 张俊熙 邓旭）