中国科学技术大学第一附属医院Xu等报告，在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，小剂量的表达IL-10的抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞（META 10-19）显示出可控的安全性和有前景的抗白血病活性，这表明IL-10工程化是优化该患者群体CAR T细胞疗法的潜在策略。（Lancet Haematol. 2025年10月16日在线版）

尽管CAR T细胞疗法改善了复发/难治性B细胞ALL患者的临床结局，但CAR T细胞功能障碍所致的治疗抵抗（耐药）和缓解后复发仍然是重要的临床挑战。为缓解这一限制，研究者开发了META 10-19（具有4-1BB共刺激结构域，并被设计为分泌IL-10），并在中国科学技术大学第一附属医院开展了一项开放标签的、单臂、Ⅰ期研究，以评估其在该患者群体中的安全性和活性。

入组条件：患者为年龄为3~70岁；根据世界卫生组织（WHO）第五版《血液和淋巴系统肿瘤分类》，被诊断为复发/难治性B细胞ALL的患者；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分。

淋巴细胞耗竭方案为氟达拉滨（每日25~30 mg/m²）和环磷酰胺（每日250~300 mg/m²），治疗时间为第-5~-3天。META 10-19以单次输注形式静脉给药，剂量为每千克体重0.1×10⁶个或0.2×10⁶个CAR T细胞。主要终点为安全性（通过剂量限制毒性、免疫效应细胞相关毒性及其他治疗相关不良事件来评估）和抗瘤活性（通过临床缓解率和生存情况来评估）。

结果显示，2023年5月16日至2024年7月29日，研究共纳入15例患者并进行全血采集。12例（中位48岁）接受了META 10-19输注并被纳入分析，所有患者均为中国人，其中7例（58%）为男性，5例（42%）为女性。

10例（83%）患者接受了起始剂量0.1×10⁶个CAR T细胞/kg，中位制造时间为13.5天（IQR：12.0~14.8）。剂量升级至0.2×10⁶个CAR T细胞/kg导致2例剂量限制性毒性，据此确定0.1×10⁶个CAR T/kg为最大耐受剂量。

中位随访时间为12.5个月（IQR：7.4~15.6个月），中位无复发生存期、中位总生存期及无事件生存期均未达到。在随访超过6个月的11例患者中，6个月时的无复发生存率、无事件生存率均为91%（95%CI 51%~99%），6个月总生存率为100%。最常见的、≥3级的不良事件为血液学毒性（100%），包括中性粒细胞减少症（12例，100%）、贫血（10例，83%）和血小板减少症（10例，83%）。11例（92%）患者出现1~2级细胞因子释放综合征，未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征。研究未报告治疗相关死亡。

1个月时所有12例（100%）患者均获得缓解，其中4例（33%）为完全缓解，5例（42%）为血象未完全恢复的完全缓解，3例（25%）为形态学无白血病状态。

研究解读

美国H Lee Moffitt癌症中心和研究所Faramand教授评论指出，尽管这些早期疗效和毒性数据令人鼓舞，但尚不清楚该试验是否证明了IL-10是一种可调节CAR T细胞的细胞因子。结合该领域既往的数据，总体上提示了细胞因子调控是途径互补的：以META 10-19为例，利用内源性自分泌IL-10回路在输注时增强CAR T细胞功能，以及以可持续维护的外源性细胞因子的方式维持CAR T细胞存活。这项试验是将分泌细胞因子的CAR T细胞疗法引入临床的重要一步。正在进行和未来开展的临床试验以及互补的科学关联研究无疑将揭示针对复发或难治性B细胞ALL患者下一代CAR T细胞的最佳方案。

（编译 章晶晶）