美国希望之城综合癌症中心Crisan等报告，在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）患者中，T细胞受体（TCR）克隆性Vb20片段与晚期疾病、伴有大细胞转化、嗜毛囊性和更差的总生存期（OS）均显著相关。Vg8克隆亚型与晚期MF/SS和更差的OS也相关。（JAMA Dermatol. 2025年10月22日在线版）

TCR克隆分型模式可见于MF和SS的各疾病分期和组织学亚型，患者的预后仍然很差，且这种复杂关系限制了其在风险分层中的应用。

为了评估TCRβ（TCRB）和γ（TCRG）克隆亚型与疾病分期、嗜毛囊性、大细胞转化和总生存期（OS）以及克隆丰度与免疫检查点表达的相关性，该项回顾性队列研究自希望之城纳入2020年6月至2024年10月有病变皮肤活检标本TCR二代测序结果的、ⅠA~ⅣB期的MF/SS患者。

主要终点为临床和遗传分类变量之间的相关性。研究使用Kaplan-Meier法估计分析OS，应用单变量和多变量模型来评估预后因素。

结果显示：在接受TCR测序的125例患者中，女性有42例（33.6%），男性有74例（66.4%）；平均年龄为62.4岁±15.9岁；98例（78%）患者至少携带1个克隆性TCRB和（或）TCRG基因片段，其中72例（57.6%）有克隆性TCRB片段，92例（73.6%）有克隆性TCRG片段。

与经典MF/SS相比，克隆性Vb20片段与嗜毛囊性和并发大细胞转化均显著相关（41% vs. 0%，P<0.001）；与早期MF相比，克隆性Vb20片段与晚期MF/SS有临界的相关性（21% vs. 0%，P=0.01）。

与早期MF相比，克隆性Vg8片段与晚期MF/SS显著相关（47% vs. 21%，P=0.01），并且与更差的OS相关。

此外，更高的TCRG克隆丰度（克隆负荷）与免疫检查点程序性细胞死亡1和诱导型T细胞共刺激物表达的增强均正相关，但与程序性细胞死亡配体1的表达无关。

研究者认为：NGS测序检测TCR克隆分型可以改善早期CTCL预后并准确地进行疾病分层。识别特定的克隆亚型情况有助于更早区分侵袭性和惰性疾病，将TCR测序纳入临床实践有助于根据患者的风险状况定制个性化治疗，并能更好地监测治疗反应和及时实施更强化的治疗策略。TCR测序还可检出可能随着治疗而演变的新克隆型。 （编译 陈茹）