急性髓细胞白血病诱导治疗 柔红霉素90 mg/m2或60 mg/m2的随机对照研究
将急性髓细胞白血病(AML)诱导治疗中柔红霉素剂量增加至90 mg/m2,其缓解率和总生存与标准的45 mg/m2相比均有改善。
亚组分析显示,年龄小于50岁、血小板大于50×109/L、白细胞总数小于10×109/L、中危染色体核型患者从中获益较明显,而在60-65岁患者仅有生存获益,在核心结合因子患者仅有获益趋势无统计意义。目前,柔红霉素60 mg/m2广泛应用,在不同时期的回顾性研究中90 mg与60 mg之间无疗效差异。为了进一步验证此问题,研究者设计随机对照研究比较90 mg/m2 与 60 mg/m2 之间的疗效差异。UK NCRI AML17 试验按1:1入组90 mg/m2 或 60 mg/m2 第一疗程d1,3,5天 ;第二疗程50 mg/m2 d1,3 ,5天;阿糖胞苷 100 mg/m2 q12h d 1-10 (第一疗程)和d1-8 (第二疗程)。2011/09 至2013/10, 1206例患者参与随机入组。中位年龄是 53岁(16-72); 54% 为男性; 84%为原发AML,10%为继发AML,6%为高危MDS患者; 中位白细胞数为8.5(0.3-430);10%具有预后良好染色体核型;72%中等预后染色体核型,18%患者有预后不良核型。基因型分布为FLT3+/NPM1cwt7%/ FLT3+/NPM1c+11%/ FLT3-/NPM1cwt 64%/ FLT3-/NPM1c+ 18%。上述临床和生物学特征两组之间无统计学差异。
结果:两个剂量组的缓解率无统计学差异 (90 mg/m2 81% vs. 60 mg/m2 84%,P=0.1)。第30和60天死亡率为6% vs 4% 和10% vs 5% (30天,P=0.09; 60天,P=0.001)。2年无复发生存率为52% vs 50% (HR=1.06, P=0.6),累积复发率为37% vs 41%(HR=1.01,P=0.9)。90 mg组患者2年总生存较差但无统计学意义,2年生存率59% vs 60%(HR=1.17,P=0.14)。包括年龄、性别、染色体核型分析、一般状况、FTL3-ⅠTD/NPM1状态的分层分析用以判断90 mg/m2剂量是否能让亚组分析患者获益。
然而,亚组分析未显示患者从90 mg/m2剂量中获益。 90 mg/m2与60 mg/m2相比,染色体核型预后良好组患者2年生存率87% vs 100%, 中等预后组2年生存率65% vs 64%,预后不良组2年生存率24% vs 28%。相似的,FLT-3突变组患者生存未见统计学获益(HR=0.74,P=0.2) ;FLT3-ⅠTD野生型患者生存更差(HR=1.31,P=0.03)。对于年龄 <50, 白细胞<10×109/L 或血小板 >50×109/患者,也未从90 mg/m2 诱导治疗中获益。两个组第1和2疗程的支持治疗无差异,血液学恢复时间也相似。
研究者总结道:在这柔红霉素90 mg/m2 vs 60 mg/m2的随机对照研究中,90 mg/m2 剂量水平组总生存无明显获益,且亚组分析中也未见生存的统计学差异。