加拿大麦吉尔大学Sorin等报告的荟萃分析表明，在嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR T）之前进行双特异性抗体（BsAb）治疗，可能改善大B细胞淋巴瘤后续CAR T治疗的疗效，但该结论受样本量较小所限。该结论对确定CAR T和BsAb的最佳治疗顺序的随机对照试验设计而言具有重要意义。（Lancet Haematol. 2025年12月22日在线版）

大B细胞淋巴瘤的最佳治疗顺序尚不清楚。为了评估BsAb和CAR T两种疗法先后应用时的疗效，该项系统综述和荟萃分析自MEDLINE数据库和Embase数据库检索2010年1月1日至2025年9月16日的相关文献，同时检索2024年和2025年的血液学会议相关文献，汇总评估已发表研究和摘要中的生存终点、疗效结局及不良事件（细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征），同时通过逆方差随机效应荟萃分析间接比较了不同研究（回顾性研究和单臂临床试验）的汇总估计值。

结果显示，共纳入2122例患者，涵盖15项临床试验和15项回顾性研究，内容来自14篇血液学会议摘要和19篇全文文章。5项研究涉及113例BsAb后CAR T疗法的患者，20项研究涉及737例CAR T后BsAb疗法的患者，5项研究涉及125例CAR T治疗后BsAb联合治疗的患者。在报告人口统计学信息的研究（28项研究中有27项）中，患者的平均或中位年龄为48~73岁。

BsAb后CAR T疗法的汇总完全缓解率为53.7%（95%CI 39.8%~67.0%；I²=38.0%，4项研究，101例患者），CAR T后BsAb疗法的为29.4%（95%CI 25.1%~34.0%，P=0.0008；I²=34.8%，18项研究，680例患者）。BsAb后CAR T疗法汇总的6个月总生存率为76.3%（95%CI 55.7%~88.2%；I²=0.0%，2项研究，59例患者），而CAR T后BsAb的为58.1%（95%CI 51.0%~64.6%；I²=43.4%，6项研究，380例患者）。

排除会议摘要后，CART后BsAb的汇总完全缓解率为28.1%（95%CI 23.3%~33.4%；I²=33.3%，12项研究，511例患者）。CAR T后BsAb联合疗法的汇总完全缓解率为46.4%（95%CI 37.9%~55.2%；I²=0.0%，5项研究，125例患者），CAR T后BsAb单药疗法的为29.4%（95%CI 25.1%~34.0%，P=0.0005；I²=34.8%，18项研究，680例患者）。

BsAb后CAR T疗法的患者相比无BsAb暴露的患者，客观缓解率有所改善（汇总风险比为1.62，95%CI 1.24~2.11，P=0.0004；2项研究，分别为57例和64例患者）。BsAbs联合方案对比单用BsAb方案，客观缓解率分别为68.8%（95%CI 55.0%~79.9%；I²=39.4%，3项研究，92例患者）和46.8%（95%CI 38.7%~55.1%，P=0.0078；I²=59.3%，17项研究，601例患者）。

美国西北大学Karmali等认为，BsAb为那些无法获得CAR T疗法或因体质虚弱/合并症而不适合CAR T的患者提供了合理的替代方案，且缓解率很高。当BsAb被作为CAR T的桥接疗法而非一线疗法时，显著的疗法完成率差异使BsAb（可能与化疗联合使用）可能成为CAR T前可行的过渡策略。这是一个重要且富有成效的进一步研究的领域，也是本分析的重要贡献。此外，CAR T失败后，BsAb联合疗法似乎比单用BsAb更有效。 （编译 李鑫）