结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种罕见且侵袭性的淋巴瘤亚型，但是标准的一线治疗方案尚未确立。ENKTL患者采用传统化疗后的临床结局一般都不太理想，尤其是晚期患者。因此，在自体造血干细胞移植（ASCT）支持下的大剂量化疗作为巩固治疗可能是改善ENKTL预后的一种有希望的策略。

然而，报告ENKTL患者一线ASCT后生存结局或预后因素的研究非常少。韩国全北国立大学Ho-Young Yhim的报告指出，非蒽环类为基础的化疗序贯ASCT对于ENKTL患者而言是一种可行有效的治疗策略。

2005年1月～2013年12月，研究者从8个研究中心连续纳入初始化疗±放疗后取得CR或PR且接受一线ASCT的ENKTL患者。复发后接受ASCT治疗的患者不在研究范围内。根据Ann Arbor分期将患者分为局限期或晚期，并采用NK/T细胞淋巴瘤预后指数（NKPI），包括存在B症状，Ⅲ期或Ⅳ期，血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，局部淋巴结受累进行预后的判断。根据国际工作组缓解标准判断治疗疗效。采用Kaplan-Meier方法估算无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

研究结果显示，共56例患者(39例男性，17例女性)入组该分析，中位年龄47岁(18-64岁)。27例患者(52%)是晚期患者，18例患者(32%)诊断时具有B症状。7例患者（13%）的ECOG体能状况评分为≥2，25例患者(45%)的血清LDH升高。因此，36例患者(64%)按照NKPI归为高危(≥2个因素)。与局限期患者相比，晚期患者具有更差的体能状况，更高的NKPI风险，及更多的来源于上呼吸消化道外（EUA）的部位。 

所有患者都接受包括非蒽环类为基础的(n=45,80%)或CHOP/CHOP-样(n=11,20%)的系统化疗。24例（83%）局限期患者接受受累野放疗或放化疗。从诊断开始至接受ASCT的中位时间为6.7个月(3.2-10.3)。移植前的疾病状况为：37例患者(66%)完全缓解(CR)，19例患者(34%)部分缓解(PR)。ASCT后只出现1例治疗相关的死亡(2%,真菌性肺炎)。

中位随访46.5个月后(3.7-109.5)，4年PFS和OS分别为50.5%(95%CI 43.1-57.9)和54.6%(95% CI 46.6-62.6)。与局限期患者相比，晚期患者具有较差的4年PFS(39.4% vs 63.2%,P=0.006)和OS(24.3% vs 69.9%,P=0.009)。

与取得PR的患者相比，移植时处于CR状态的患者具有显著较好的PFS(4年,65.2% vs 21.1%,P=0.001)和OS(4年,67.1% vs 32.7%,P=0.006)。这在晚期患者中也是相同的(4年PFS,66.7% vs 8.3%,P=0.007)。

研究者采取两步分别进行多因素分析。第一步中，纳入所有患者(n=56)的分析显示，高危NKPI(HR=3.10;95%CI 1.16-8.26),较差的ECOG体能状况(HR=3.84;1.31-11.29),及移植时为PR状态(HR=4.22;1.89-9.43)是较差PFS的独立预后因素。

第二步中，按照分期将患者进行分层。在晚期患者中(n=27),多因素分析表明移植时的PR状态(HR=3.27;1.07-10.04)和CHOP/CHOP-样的初始化疗(HR=8.26;1.59-43.05)与较高的进展风险相关。在局限期患者中(n=29),多因素分析表明高危NKPI(HR=4.22;1.10-16.19)和来源于EUA部位(HR=10.02;2.07-48.41)是较短PFS的独立预后因素.

该研究是专门针对ENKTL患者一线接受ASCT后治疗结局的最大型研究。NKPI以及治疗前取得CR与否是临床结局的独立预测因素，特别是NKPI在局限期患者以及移植前缓解状态在晚期患者中具有重要的预测价值。

（编译 王亮 审校 吕跃）