欧洲人群13年的随访结果PSA筛查可降低前列腺癌患者死亡率但人群为基础的筛查时代尚未到来
荷兰Erasmus 大学医学中心Schröder等报告了对欧洲人群进行前列腺癌筛查(ERSPC)研究随访13年的结果。研究表明对55岁~69岁的男性行PSA筛查,可使前列腺癌患者的死亡风险降低21%。随访9~11年时已显现PSA筛查可使前列腺癌患者获益。然而,鉴于筛查过程中存在过度诊断的潜在危害(作者估计危害可能涉及40%~50%因筛查而确诊的病例),以及由此导致的过度治疗,研究者不推荐基于人群的PSA筛查。(Lancet. 2014; 384: 2027-35)
研究者对欧洲8个国家(荷兰、比利时、意大利、西班牙、瑞士和法国)注册的50岁~74岁男性随机进行PSA筛查或其他非侵入性检查,筛查时间为4年(瑞典2年),筛查间断进行,其中法国2轮,比利时、芬兰、西班牙3轮,荷兰5轮,瑞典10轮。主要研究终点为55~69岁年龄段中有治疗意愿的前列腺癌患者出现死亡。
研究对筛查人群的死亡率进行二次分析,以纠正因失访造成的选择偏倚。由于至2010年的不全随访,来自法国的数据只包含了随访9年前列腺癌的发病率评估,而缺少死亡率评估。核心年龄段的死亡率分析包括162 388例,全部队列包括181 999例。
在核心年龄段(法国除外)因筛查而确诊的前列腺癌患者为7408例,对照组为6107例。筛查组与对照组相比,相对危险度9年为1.19(95%CI 1.83-1.99)(1.64,95%CI 1.58-1.69,包括法国),11年为1.66(95% CI 1.60-1.73),13年为1.57(95%CI 1.51-1.62)。
筛查组同对照组相比,前列腺癌患者死亡的相对危险度9年为0.85(95%CI 0.70-1.03),11年为0.78(95%CI 0.66-0.91),13年为0.79(95%CI 0.69-0.91,P=0.001)。随访13年时死亡绝对风险降低0.11/1000人年,相当于每781(95%CI 490-1929)名应邀筛查的男性中就有1人免于前列腺癌的死亡。
失访校正后,筛查组与对照组相比,前列腺癌死亡的相对危险度为0.73(95%CI 0.61-0.88)。对所有50-74岁年龄组的男性(法国除外)进行PSA筛查可降低前列腺癌死亡率,筛查组同对照组相比,相对危险度为0.83(95%CI 0.73-0.94,P=0.004)。
对单中心核心年龄段前列腺癌死亡率的分析表明,相对危险度显著降低的只有瑞典(RR=0.62,95%CI 0.41-0.92)和荷兰(RR=0.67,95%CI 0.51-0.88)。研究者指出,单中心研究需要对包括不配合调查在内的诸多影响因素进行更为深入的分析。
在核心年龄段及全年龄段,筛查组与对照组的总死亡率均无差异,分别为:比率/1 000人年=18.6:18.9(RR=1.00,P=0.82);以及比率/1 000人年=19.5:19.6(RR=1.00,P=0.98)。
ERSPC最新的研究结果表明,PSA筛查可大幅降低前列腺癌患者的死亡率,同随访9年及11年的结果相比,随访13年时受试人群的绝对获益显著增加。参与调查的男性中,筛检组前列腺癌死亡率同对照组相比显著降低,分别为21%和27%。筛查的主要缺点是容易出现过度诊断与过度治疗。因此,研究者认为基于人群的筛查时代尚未到来。就目前情况而言,对知情同意者不能拒绝其PSA筛查的要求。我们需要警惕过度诊断,这也是以后研究的主要目标。多参数磁共振及新的肿瘤标记物是未来的希望,同时应进行分层分析。
(编译 田军 审校 马建辉)