最近在2014年化疗基金会研讨会的讨论环节，关于转移性胰腺癌一线治疗的选择中，FOLFIRINOX（氟尿嘧啶[5-FU]，亚叶酸，伊立替康，奥沙利铂）与吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇（Abraxane）之间并无太多竞争。

研究者认为，治疗转移性胰腺癌时，上述两个方案均优于吉西他滨单药治疗，获得几乎相同的疾病控制率和生存期。都有相关的毒性反应，但没有一对一的随机实试验进行比较，FOLFIRINOX似乎是状态较好患者的标准治疗选择。

耶鲁大学医学院的Howard Hochster与Vanderbilt-Ingram癌症中心的Jordan Berlin分别更加青睐FOLFIRINOX或吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇方案。1996年吉西他滨被确定为晚期胰腺癌的标准疗法，随后的PRODIGE 4/ACCORD 1临床研究确立四药组合FOLFIRINOX方案为标准治疗。

该研究纳入342例转移性胰腺癌患者，接受FOLFIRINOX或吉西他滨治疗。FOLFIRINOX组和吉西他滨组的中位总生存期分别为11.1个月和6.8个月（HR=0.57，P>0.001）；中位无进展生存期分别为6.4个月和3.3个月（P<0.001）；客观缓解率分别为31.6%和9.4%（P<0.001）。FOLFIRINOX组的发热性中性粒细胞减少发生率更高（5.4%）。在生活质量下降方面，FOLFIRINOX组明显少于吉西他滨组，分别为31%和66%（P<0.001）。

Hochster表示，这是转移性胰腺癌治疗中首次证明有优于吉西他滨单药治疗的临床研究，并率先取得11.1个月的中位总生存期。

随后，耶鲁大学的研究者们为降低副作用，修改了FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX），将5-FU和伊立替康剂量降低25%，并与吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇方案进行历史性比较。研究发现，该改良方案并未降低疗效却改善了副作用。

FOLFIRINOX方案和mFOLFIRINOX方案的疾病控制率和生存期完全一致。研究所测的参数表明，FOLFIRINOX优于吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇方案，但腹泻的发生率稍有增加，这两个方案都是主要的治疗进展方案，都可用于一线治疗，FOLFIRINOX方案的生存期、反应率和生活质量似乎更好。因此FOLFIRINOX应该是状态良好患者的标准治疗。

吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇

而Berlin却表示，FOLFIRINOX或吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇两个方案之间可能并无太大差别。针对一些选择性的患者，其中一个或另一个方案可能有一些优势，但是并未进行随机的一对一的比较。

基于临床前和早期的Ⅰ/Ⅱ期研究结果，MPACTⅢ期研究纳入842例患者，接受吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇或单纯吉西他滨治疗。与吉西他滨单药相比，联合治疗方案取得更好的反应率、无进展生存期和总生存期。中位总生存期分别为8.5个月和6.7个月（P=0.000015）；中位无进展生存期分别为5.5个月和3.7个月（P=0.000024）；1年生存率分别为35%和22%；缓解率分别为23%和7%。

联合方案的主要不良反应为疲劳和发热性中性粒细胞减少。与历史对比，FOLFIRINOX方案的中位总生存期较吉西他滨/白蛋白结合紫杉醇更佳（11.1个月 vs 8.5个月）。

Berlin表示，作为一项国际研究MPACT与法国研究PRODIGE存在一些差异，MPACT入组了更多年长或虚弱的患者。研究中心的地点可能会影响结果。法国是一个现代化国家具有良好的医疗保健系统，而俄罗斯[MPACT试验国家之一]的资源有限，并缺乏支持措施。他说两种方案均有神经病变，所以很难搞清楚如何将它们排序。

Berlin表示，我们离战胜本病还相聚甚远。这两种方案都是失败者，也许中间有一个稍强，但他们都不是真正的赢家，我们离目标还有很长的路要走。Hochster认为这两个方案都具有合理的毒性。现在的问题是如何推出生物治疗制剂和排序。

         （编译 王峰）