法国巴黎Gustave Roussy学院Albiges等报道，高BMI提高转移性肾癌患者的生存率。（2015年泌尿生殖系统癌症研讨会 摘要号405）

高BMI提高转移性肾癌患者的生存率。这一观点看起来极具争议。同其他一些肿瘤一样，肥胖和超重已被确认为肾细胞癌的危险因素。但是另一组新的数据分析却表明，超重对于肾细胞癌患者可能是有利的。

在一组超过4000例的临床试验中，研究者发现与正常或者低BMI的患者相比，高BMI患者的总生存率更高，治疗失败间隔时间更长，肿瘤的缩减效果更好。在这一队列中，1829例（39%）患者为正常或者低体重（BMI<25 kg/m2），这些患者在研究中被定义为低BMI组。另外2828例（61%）超重或肥胖患者（BMI≥ 25 kg/m2）被定义为高BMI组。

总体来说，高BMI组患者的总生存率明显高于低BMI组（23.4个月 vs 14.5个月，HR= 0.830；P=0.0008）。校正后的数据表明，高BMI组的死亡率较低BMI组降低17%。此外，高BMI组的疾病进展风险也较BMI组降低18%。

之前就有一些报道提示，肾细胞癌在肥胖基因环境中的发展较为缓慢。阿特拉斯肿瘤基因（Cancer Genome Atlas ，TCGA）研究组的一项研究分析表明，肿瘤低分期与高BMI相关，但并未发现肥胖患者中的基因特征。该研究还提示脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）基因在高BMI和低BMI患者中的表达不同。

此外，Albiges教授还关注接受靶向药物治疗的转移性肾癌患者，她的团队最近向国际转移性肾癌联合数据库（the International mRCC Database Consortium，IMDC）报告了BMI对于生存的有利影响。

外部验证

Albiges教授目前在马塞诸塞州的波士顿泌尿生殖肿瘤中心做访问学者，他指出：现阶段需要对这一发现进行外部验证并对其基础生态学进行描述。其领导了一项由辉瑞公司赞助的入组4657例Ⅱ～Ⅲ期转移性肾癌的临床研究，时间从2003～2013年。在这一队列中，分析了BMI对于总生存、无疾病进展生存以及总体反应率的影响。他们还分析了TCGA数据库中透明细胞肾细胞癌患者的转移性疾病，以研究FASN基因与BMI和总生存率之间的关系。

分析数据时对其中的混杂因子如年龄、性别、种族、肿瘤组织学、肾切除术、IMDC危险分组、肝和骨转移等进行了校正。

该研究显示，除了提高总生存率之外，高BMI组患者还具有更好的无疾病进展生存率（8.2个月 vs 5.5个月，HR=0.821，P<0.0001）和总体反应率（25.3% vs 17.6%，OR=1.527，P<0.001）。这一结果在治疗方案的分层分析中依旧有效，但在组织学亚型的分层分析中，仅对于透明细胞肾细胞癌组有效。

FASN基因的角色不明

在该研究的第二部分，在两个队列分析中，FASN基因表达仅在一个队列中与总生存率存在关联。在TCGA资料组（n=61）中，高BMI组具有提高总生存率的趋势（P=0.07）。FASN基因的表达与总生存率（P=0.002）和BMI指数（P=0.034）之间的关系呈现出相反性。

Albiges教授指出：高BMI患者中FASN基因低表达，高FASN基因表达又与低总生存率相关；在TCGA数据组中，FASN基因表达与总生存率相关提示我们对肾细胞癌患者的脂肪酸代谢进行进一步研究。

但是，在IMDC生物样本队列（n=146）中观察FASN基因表达，没有发现该基因表达与总生存率的独立预测关系。即使肥胖患者不易表达FASN基因，BMI指数与总生存率之间仍存在独立预测关系。

因此，Albiges等推论：因为这一发现仅限于透明细胞肾细胞癌，可以假设脂类代谢受荷脂肿瘤细胞所调控。在IMDC研究组中标记FASN基因有利于观察转移性疾病与肥胖的关系。

尽管其原因和病理生理学机制尚未清楚，高BMI有利于肾细胞癌患者的预后。

韦恩州立大学的Vaishampayan教授指出：“FASN的故事已被注意并且正在继续。基于BMI的改变等因素，尝试预测特异性治疗反应和治疗的预后，都是正常的研究方向，低BMI指数与预后不良的关系值得进一步研究。此外，诸如类固醇类药物对于BMI的影响也应该予以考虑。每种因子之间的效果比较都需要进行认真的计划和仔细分析。”

         （编译 刘佳  审校 杨勇）