在大约15%的病例中，恶性黑色素瘤与良性皮肤痣的鉴别比较困难，组织病理学的分析结果模棱两可，所以不能较直观地鉴别出这两种疾病。（J Cutan Pathol.2015年3月2日在线版）

一项新的23基因标志检测（myPath Melanoma,由Myriad Genetics公司开发）在这些情况下可有助于鉴别诊断。

该检测通过测试集开发，然后在一个独立的队列中验证。研究人员Clarke医生是Myriad的皮肤科主任，他在一次新闻发布会中说：“myPath Melanoma是一种新的功能强大的分子诊断性检测方法，它能够分析皮肤细胞内的遗传信息，帮助我们了解患者皮肤病变的生物学特征，且能够客观地区分潜在致命性黑色素瘤和良性痣；对病理学家来说，它可以作为显微镜的辅助工具”。

不过，纪念斯隆凯特琳癌症中心的病理学系皮肤病理学主任Busam医生认为，基于目前研究报导的结果来看，将这项检测作为诊断和临床管理的依据还为时过早；虽然该项检测与目前诊断金标准—组织病理学检查，结果高度相关。

开发该项检测

为开发基因标签用来检测，Clarke医生的研究小组鉴定了79个候选生物标志物基因，这些基因是从文献中梳理出来的，具有所期望的能够区分恶性黑色素瘤和良性痣的表达模式。

黑素细胞病变组织样本经福尔马林固定、石蜡包埋，用以检测基因的表达水平。在83份黑色素细胞病变的数据集中，自79个候选基因中进一步筛选出被认为是最有希望作为生物标志物的40个基因。

在595份黑素瘤和痣的样本测试集中，51份样本因为重新切除、缺乏足够的组织，或因为无法进行良性和恶性分类而被排除在外；42份样本因为确有管家基因的表达而被排除；38份样本因为有不能被检测到的一个或多个基因的表达而被排除。其余的464份样本可用作基因标签的原始开发。

在40个候选基因中，有27个能鉴别全部的464份样本痣和黑色素瘤。然后，研究人员使用统计方法完善和确定了23个基因标签。

为了验证该23基因标签，研究者使用从之前测试集中获得的“预定分数计算”，对从另外四个不同机构获得的571份样本集进行检测。

在这571份样本中，有20份样本因为是二次切除的标本被排除，有24份样本因没有足够的组织进行处理而被排除，90份样本因基因表达水平低于可检测水平，不能产生分值而被排除。在剩下的样本中，有211份来自黑色素瘤亚型，67份来自发育不良痣，有149份来自常见痣。

这些验证样品通过23基因标签进行测试，得分从-16.7到11.1不等，低于0分提示为良性病变，高于0分提示为恶性病变。该项检测正确鉴定黑素瘤和良性皮肤痣的灵敏性和特异性均为90％。

该检测实现了未满足的需求吗？

Busam医生介绍：据目前所有的已知情况，典型的痣和黑色素瘤病例的检测诊断准确率均高达90％”。对于分类共识所明确的良性或恶性病例，不需要额外的检测。在大多数情况下，常规组织病理学检查的准确性更好、速度更快，而且比基因表达分析更便宜。然而，当病理学家在常规组织病理阅片后不能确定病灶是良性还是恶性时，该项检测作为辅助工具对这些不确定的病灶可能有临床价值。

在验证样本中，17份样本的组织病理诊断是模棱两可的。9份被判定为恶性样本（也正如23基因标签检测所判定的那样）。被判定为良性的8份样本中，23基因标志将4份归类为良性，将另4份归类为恶性。

Busam医生坦言，然而，该检测尚未在疑难病例中得到验证。为评价检测的临床价值，需要进一步将基于结果的研究同常规组织病理阅片和其他辅助检查比较，例如细胞遗传学分析。研究人员同意需要更多的基于结果的研究和前瞻性的研究，以进一步评估该项检测的价值。

Clarke医生补充表示，目前该检测在美国正通过推出早期访问项目向病理学家免费提供，以诊断他们的疑难病例。Myriad继续收集真实世界病例的数据，该项检测要求提交5个显微切片，进行检测处理需要5个工作日。 （编译 钱磊 审校 吴荻）