美国奎斯特诊断公司Amy J. Blatt等的一项回顾性队列研究显示，单用人乳头瘤病毒(HPV)筛查会漏诊宫颈癌，联合Pap细胞涂片检查可提高检出率。(Cancer Cytopathol.2015年4月10日在线版)

研究者回顾分析了超过250 000例接受HPV和宫颈细胞涂片检查女性的资料，526例活检结果证实为宫颈癌。其中18.6%的HPV检查呈阴性，12.2%宫颈细胞涂片结果阴性，5.5%的患者两种检查均为阴性。

两种检查方式联合对于癌症的检出率是单用HPV检查的3倍。换句话说，罹患宫颈癌女性的HPV阴性检查率较两种检查联用的概率高。

此外，对于3级宫颈上皮内瘤变(CIN)的检出，Pap细胞涂片检查的阳性率比单纯HPV阳性或两种检查联合的阳性率更有价值(26.3% vs 25.6% vs 10.9%，P<0.0001)。

匹兹堡Magee妇女医院妇科和乳腺外科病理学的病理医师和细胞病理学主任R.Marshall Austin医生认为，这些数据提示，HPV检查的局限性比宣传中的要大，尤其是对正在发生宫颈癌的女性这一重要的组群中。持续性HPV感染是几乎所有宫颈癌发生的基础，因此HPV检查应该是十分有价值的宫颈癌检出手段。

但研究者表示，在这项研究中未阐述或未考虑到的是，患者确诊癌症时，可能会因病毒载量低而表现为HPV阴性。此外，某些癌症无HPV潜在感染，且标准检测方法中也并未涵盖所有类型的HPV。

单用HPV标准检测的发展一直存在一个误区，即临床试验并不以癌症为终点。研究者指出，临床试验关注的是癌前病灶，而大多数病灶并不会发展为癌症。这个问题从未被讨论，但这项研究为下述问题提供了证据支持，即对罹患侵袭性癌症女性进行检查的重要原因何在?。

因此，研究者推荐两种检查联合，他们认为这是最有效并给患者带来更多保障的方法。

2011年，美国FDA批准了HPV检测联合细胞学检查用于30岁及以上妇女，以及21岁及以上细胞学结果异常女性的随访。

2014年4月，cobas HPV检测被批准单独用于宫颈癌筛查。该检测可以识别14种高危型HPV的DNA，包括16型和18型，这两种亚型相关的宫颈癌约占70%。前瞻性研究ATHENA纳入了47 208例接受常规宫颈检查的女性，临床数据支持其被批准作为主要的宫颈癌筛查工具。

近期的研究探讨了对于CIN和宫颈癌单用HPV筛查较单用Pap筛查可能更有效的问题。但这些前瞻性试验是在选择性人群中进行的，并且仅比较了单用HPV检测和单用Pap检测，而不是指南推荐的联合检查。

而Austin医生和他的团队在这项研究中回顾了256 648例30～65岁女性的数据，纳入的女性接受了联合检查，并在筛查后一年内获得了宫颈活检样本。

在此队列中，74.4%的样本HPV阳性，73.8%的Pap检查异常(意义不明或更差的非典型鳞状细胞)，89.2%的联合检查为阳性，1.6%表现为3级及以上的CIN。3级及以上CIN患者阳性联合检查结果的敏感度更高，而单用Pap检查的特异性更好。

(编译 陈颖 审校 昌晓红)

表 检测准确性