研究简介

STAMPEDE研究是一项首次采用分阶段多组设计方法开展的随机对照试验，旨在评估标准去势联合其他手段治疗高危局限性以及转移性前列腺癌的生存获益。本次ASCO大会报告的是去势内分泌联合多西他赛化疗，和(或)唑来膦酸治疗的生存分析。

该研究于2005年12月份开始，截至2013年3月份入组2962例患者，按照2︰1︰1 ︰1的比例随机接受标准去势、去势联合多西他赛化疗、去势联合唑来膦酸、去势联合多西他赛化疗+唑来膦酸治疗。所有去势治疗超过3年，唑来膦酸的用法为每3周为1周期，给予6周期4 mg唑来膦酸治疗，其后为每4周为1周期，共2年;多西他赛化疗用药：75 mg/m2给予6周期(每3周为1周期)联合泼尼松10 mg/d治疗。研究的主要终点为总生存。结果显示，中位随访42个月，去势联合多西他赛化疗显著改善了24%的生存(77个月 vs 67个月)和38%的无失败生存(FFS)(HR=0.62)，统计学分析都具有显著性差异，而去势基础上联合唑来膦酸未能显著提高患者的生存。

北京大学肿瘤医院 盛锡楠 郭军

北京大学肿瘤医院

盛锡楠教授述评：

STAMPEDE研究是目前前列腺癌最大宗的随机对照临床试验，本届ASCO大会公布的是晚期前列腺癌一线去势联合多西他赛化疗，和(或)唑来膦酸的初步结果，继去年E3805-CHAARTED研究之后，该结果再次证明去势联合早期多西他赛化疗显著改善晚期前列腺癌生存，而联合唑来膦酸并未能显著改善总生存。

与既往相同设计的GETUG15以及E3805-CHAARTED研究比较，这项研究样本量更大，研究启动时间与法国的GETUG-15研究几乎同步，中位随访时间达到42个月，也远高于之前E3805研究受质疑的29个月随访时间。耐受性方面，联合多西他赛化疗组患者的3级及以上的骨髓抑制发生率为12%，远低于CRPC阶段化疗造成的骨髓抑制，而且随着化疗结束，1年时各治疗组与单纯去势对照组不良反应的发生率没有差异。

研究结果显示，去势联合多西他赛化疗显著改善24%的生存(77个月 vs 67个月)和38%的FFS(37个月 vs 21个月)，均具有统计学显著性差异。与既往研究比较，本届会议报告并未公布关于高瘤负荷患者的治疗获益情况。但STAMPEDE研究根据受试者是否转移进行了亚组分析，结果显示，无论是转移性前列腺癌，还是非转移性前列腺癌，FFS均能获得显著改善(HR分别为0.57与0.62)，而在研究的主要终点总生存方面，转移性前列腺癌患者在去势联合早期多西他赛化疗中获得显著生存获益，中位生存时间从43个月提高到65个月(HR=0.73，P=0.002)。因此对于转移性前列腺癌，去势联合早期多西他赛化疗可以生存获益。

但应强调的是，所有入组的转移性前列腺癌患者均为新诊断的前列腺癌，也就是初诊即发现转移并首次接受内分泌治疗的晚期前列腺癌，受试者中并不包含那些接受一线内分泌治疗后缓慢进展而出现转移的患者。如同所有临床研究那样，总生存受到后续治疗的影响，尤其近年来新型内分泌治疗的发展迅速，是否影响了这项研究的总生存数据，还有待进一步分析。

北京大学肿瘤医院

郭军教授述评：

这是自2014年ASCO大会公布E3805研究后又一项大宗的随机对照研究，证实晚期前列腺癌早期多西他赛化疗联合去势较单纯去势治疗具有显著的生存获益，虽然对这项研究仍有一些争论，但晚期激素敏感性前列腺癌早期接受多西他赛化疗的价值越来越明朗，将会影响晚期前列腺癌的临床治疗，NCCN指南2014年底已经将去势内分泌联合多西他赛化疗作为1类证据推荐用于高瘤负荷晚期前列腺癌的一线治疗，相信随着STAMPEDE研究结果的出炉，晚期前列腺癌的治疗又将向前迈进，推动此类患者的治疗达到一个新的高度。

而对于中国晚期前列腺癌患者而言，我们目前尚无相应的临床数据，当务之急应尽早开展相应的临床研究，获得中国的临床数据以便指导临床实践。考虑受制于疗效、不良反应以及经济等多方面因素影响，既往国内晚期前列腺癌患者去势抵抗后接受化疗的比例比国外更低，将多西他赛化疗提前至激素敏感期，与去势内分泌治疗联合有可能切实提高中国晚期前列腺癌的疗效，使这些患者更加获益。