近期，Wong等报告的RTOG 0537研究结果表明，针刺样经皮神经电刺激(ALTENS)在治疗放疗诱发的口干症方面与现行使用毛果芸香碱的标准治疗可能同样有效。(Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015, 92(2): 220-227.)

RTOG 0537是一项Ⅱ/Ⅲ期的多中心随机对照临床试验，比较了ALTENS和现行治疗标准(毛果芸香碱)对缓解放疗所致口干症的疗效。

研究背景

RTOG 0537的设计源于2003年的一项非随机的Ⅱ期临床试验。该试验证实ALTENS是一种潜在的、治疗放疗所致口干症的替代疗法。ALTENS是在预选的皮肤穴位上放置电极，这些电极提供低频率、高强度的脉冲刺激穴位。RTOG 0537的Ⅱ期临床试验结果发表于2012年，证明了ALTENS对放疗所致干症的有效性，表明开展ALTENS多中心试验具有可行性。

这项Ⅲ期临床试验从2010年8月至2011年12月在美国和加拿大的13家癌症中心招募了148例患者。所有患者入组前都已经完成放疗(伴或不伴化疗)3个月至2年的时间，在入组时均无复发迹象;根据CTACE 3.0标准评估1级及以上的口干症，其Zubrod状态评分为0～2分。

共有146例患者符合入组标准，其中73例患者被随机分配到ALTENS组，73例患者被随机分配到毛果芸香碱组。所有患者都在入组14天内开始接受治疗。ALTENS组患者每周接受两次治疗，每次20分钟，共治疗12周，累计接收24次ALTENS治疗。患者可有2周停止治疗，但其错过的治疗必须在12周的治疗时间内重新安排;不过，患者每周接受的治疗次数不会超过3次。毛果芸香碱组患者口服5 mg毛果芸香碱，每天三次，连用12周，错过的用药不会在后续过程中弥补。ALTENS组有93%(68例)的患者完成了85%以上的治疗，毛果芸香碱组有73%(53例)的患者完成了相应治疗。

采用密歇根大学口干症相关生活质量量表(XeQOLS)评估患者在基线水平和随机后第4个月、第6个月、第9个月、第15个月的情况。XeQOLS是患者自报告的量表，共测量4个维度的15项指标：包括身体机能、疼痛/不适、个人/心理功能和社会功能。将患者4个维度的评分进行平均，总分变化范围为0～4分。分数越高表明口干症越重。

研究结果

在随机化9个月后，两组共96例患者已经完成了分析中所需的全部项目。ALTENS组有4例患者、毛果芸香碱组有11例患者撤回知情同意。5例患者未在治疗前完成基线评估，11例患者未在治疗前完成XeQOLS。ALTENS组有6例患者、毛果芸香碱组有13例患者未完成XeQOLS或未在指定的时间段之内完成XeQOLS。

在所分析的96例患者数据中，ALTENS组患者的基线平均XeQOLS得分低于毛果芸香碱组(1.5分 vs 1.7分)，这表明ALTENS组患者的生活质量稍高一点。用后续XeQOLS得分减去基线XeQOLS得分，负值表明口干症有所改善。在随访9个月后(主要研究终点)，ALTENS组患者的XeQOLS得分中位数的变化量为-0.53，毛果芸香碱组为-0.27。在随访15个月后，ALTENS组XeQOLS得分中位数的变化在为-0.60，毛果芸香碱组为-0.47。ALTENS组患者的XeQOLS得分中位数虽然不断得到改善，但是统计学上没有显著性差异。ALTENS组患者随机15个月时基线XeQOLS得分改善程度不少于20%的患者比例显著高于对照组。

ALTENS组有一项3级不良反应事件(头痛)，毛果芸香碱组有2项3级不良反应事件(口干和视力模糊)。在ALTENS组，20.9%(15例)的患者报告有不高于3级的非血液学不良反应事件。在毛果芸香碱组，61.6%(45例)的患者报告有不高于3级的非血液学不良反应事件。随机后9个月，两组患者治疗相关最高等级不良反应事件发生情况没有显著性差异。

“放疗所致口干症是一个具有挑战性的不良反应，其在治疗上很有难度。它导致患者在吞咽食物时出现吞咽困难甚至疼痛，从而影响到他们的营养状况和身体健康。口服毛果芸香碱及其类似物的耐受性不佳。这些药物会引起出汗、腹泻、尿频和头晕等不良反应。既往多项研究证实了针灸在治疗口干症状方面的潜力，因此我们开展了RTOG 0537研究来专门验证这些研究结果”。该研究的主要研究者、麦克马斯特大学肿瘤学系副教授、放射肿瘤学专家Raimond K .W. Wong指出，“这些结果显示，无针针刺方法(ALTENS)在治疗放疗所致口干症方面的不良反应小，有助于提高患者的生活质量，因此是一种替代治疗方案。ALTENS组一些患者的症状缓解持续了一段时间，表明ALTENS有诱导唾液腺组织再生的可能性。有必要进行随机化、安慰剂对照的试验以进一步确认ALTENS对放疗所致口干症的效果。该症状使很多患者感到痛苦。”

(编译 程熠)