目前，前列腺癌的治疗希望是通过一种检测来区分具有不同侵袭性疾病且症状较轻的患者，包括哪些需要强化治疗，而哪些不需要治疗。人们在寻找基因标志方面进行了巨大努力，目前来自英国的研究团队已经取得突破，他们将前列腺癌分为五种不同基因类型，他们说这种分型优于既往报道的基因特征分类，与已建立的临床指标(如PSA水平和Gleason评分)相比，能够更好地识别出最具侵袭性的肿瘤。(E Bio Medicine.2015年7月29日在线版)

研究揭示的问题

来自英国剑桥大学癌症研究所、Addenbrooke's医院泌尿外科的研究者Alastair Lamb博士说：“我们激动人心的结果显示从基因角度前列腺癌能够被分为5种不同类型。这些发现将帮助医生根据患者的肿瘤特点来对每位患者制定最佳的个体化治疗方案。下一步将开展更大规模的研究来验证这些结果。”

研究者推断：“在我们的分析中，我们所精炼的100-基因似乎比以前发表的基因所涵盖的信息更全面，因此具有临床实用价值。强有力的工具将帮助临床医生区分疾病预后的优劣。”

然而，一位外评专家认为这项研究还有许多工作有待完成。哈佛医学院(HMS)Beth Israel Deaconess医学中心教授、《Annual Report on Prostate Diseases》杂志主编Marc Garnick博士表示：“这是一个非常复杂的基因组分析，突出了前列腺癌的复杂性。同时，这也是一个令人喜悦的好消息。多年来，人们一直试图通过基因预测来揭示患者的临床表现，虽然我们一直在黑暗中摸索前行，但现在已看到前方的曙光。但这条探索之路到底有多长?我们只能说‘长路漫漫’。”

Garnick博士评论说：“虽然作者对他们的伟大工作感到兴奋，但也需承认其局限性。每组患者的例数较少且随访时间很短，这使现有数据获得的优势大打折扣。同时，该研究未从生物学行为或病理学角度与现有预测性较好的基因组进行比较，也未与对临床决策具有重要意义的常用指标进行比较，如PSA倍增时间、PSA复发时间、初始Gleason评分和初始PSA水平。该研究的这些数据，与前列腺癌组织相关的其他基因组研究一样，在基础和临床上都令人兴奋。同样，我们应该通过研究团队的共同努力来呼吁开展一项行动，来为患者提供正确的临床策略，但这需要提供充足的患者量和足够的随访时间，而这些相关的重要内容应在他们的文章中有所体现。”

研究细节

在这项研究中，研究人员共分析了259例早期前列腺癌患者的482份组织样本，其中包括前列腺癌组织和良性前列腺组织。

英国癌症研究中心的官方博客中提到：该工作被分为两个步骤进行。第一步是研究人员对剑桥市156例经前列腺切除术患者的肿瘤样本进行分析。随后他们分析了来自瑞典的103例接受手术治疗患者的结果来验证他们的发现。

该研究团队应用一种综合方法来寻找异常染色体(基因拷贝数改变)和测量基因活性(mRNA水平)，同时提炼了一个100-基因标志来显示五种不同的基因活动模式，具体如下：

◎ 一组患者有许多DNA缺失，因此某些基因的活性较低;

◎ 另一组有大量的DNA重复，导致特定基因的活性增加;

◎ 第三和第四组都很少出现基因拷贝数改变或活性改变;

◎ 第五组有一些基因拷贝数改变，但不是太多。

紧接着，研究团队追踪这些患者的疾病变化轨迹。他们发现与基因改变较少的患者相比，基因改变较多的人群更易复发。

Lamb医生说，这些基因标志通常能为临床试验提供更准确的预测。他在博客中解释：“将这种基因标志所提供的分子信息与现有的临床信息结合，医生可以确定大多数患者的复发风险，并以此为据进行治疗。例如，一位患者的Gleason评分较低但发现高水平的基因改变，他应被考虑为具有中高危的复发风险。”

在博客中，Lamb医生也探讨了与上述发现相关的一些警示。他建议：希望这些发现将有助于指导临床诊断和治疗。医生通常应对来自诊断活检的组织样本进行分析，但这项研究使用的组织样本来自前列腺切除术。这就存在一些问题，诊断活检是否能提供足够的组织来进行这项基因分析?即使新的设备(如MRI引导下的靶向活检)能够帮助医生确保活检部位将包括绝大多数肿瘤细胞，但肿瘤组织的异质性问题应如何考虑?

他补充道：“我们仍需要进行更多的研究来明确医生在院内是否可常规使用这种技术。我们也需要证实它是如何使我们更好地管理患者和降低前列腺癌术复发率的。”

Garnick医生也强调，在这些发现被应用于临床前还需要开展更多的工作。他同意：“我们即将看到尽头的曙光。但我们目前刚刚进入这遥遥征途。”

(编译 郭放 审校 谢晓冬)