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非清髓性HLA半相合外周血/骨髓移植后 大剂量环磷酰胺治疗老年恶性血液病可行

发表时间:2015-09-23

    异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)现已被广泛应用于治疗恶性血液系统疾病,甚至被认为是治愈某些疾病的唯一方法。尽管HLA全相合同胞是allo-HSCT最合适的供者,但常因不能找到全相合供者而延误最佳的治疗时机,一直以来是allo-HSCT的主要障碍。相比之下,大部分患者都能迅速找到HLA不全相合的供者。HLA不相合的allo-HSCT过去常与过高风险的移植物抗宿主病(GVHD)、移植失败、高非复发性移植相关死亡(NRM)相关。如今,随着预防GVHD手段的改善,如移植后应用大剂量环磷酰胺(PTCy),极大地减少了HLA半相合HSCT的死亡率,使它成为缺乏HLA相合供者的患者的一种治疗方法。

    近年来,老年人中恶性血液病的发生率正在逐年增长。且老年患者找到合适HLA全相合同胞供者的可能性很小。因此,探究能够降低老年患者单倍体移植后GVHD发生率的新方法是目前临床上亟待解决的问题。

    8月10日,《美国临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)在线发表的一项回顾性研究评估了271例于50~75岁接受了非清髓性(NMA) haplo-HSCT后大剂量PTCy治疗患者的结果。预处理方案采用环磷酰胺+氟达拉滨+全身照射(TBI),GVHD预防均采用大剂量PTCy+吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司(FK506)。

    患者中位年龄为61岁,其中年龄范围在50~59岁、60~69岁和70~75岁患者所占比例分别为42%、48%和10%。中危、高危与极高危患者占84%。移植后粒系重建中位时间为17天,血小板重建中位时间为25天。在180天进行评估时,3~4级aGVHD的发生率和NRM率分别为3%和8%。年龄在50~60岁、60~70岁、70~80岁患者的180天NRM率分别为8%、9%和7%(P=0.20)。

    中位随访时间为3.2(0.4~10.2)年,在这3个年龄段3年无疾病进展生存(DFS)率分别为39%、35%和33%(P=0.65);3年总体生存(OS)率分别为48%、45%和44%(P=0.66)。AML、侵袭性NHL和惰性或套细胞淋巴瘤患者的3年DFS率分别为40%、39%和37%。

    研究结果表明:对于不同年龄组的老年患者,复发、DFS、OS并没有显著差异。只是随着患者年龄增加,较大年龄的患者2~4级aGVHD发生率更高。然而,重型a/cGVHD的发生率并未升高。因此,研究者提出:疾病种类和移植前疾病状态是影响老年血液病患者总体结局的关键因素、而不是年龄。他们的研究极大地鼓舞了人们对老年患者进行单倍体非清髓性HSCT和大剂量PTCy治疗的信心。

    (编译 张欣 审校 刘启发)