美国国立癌症研究所的OrestisPanagiotou和SholomWacholder的一项研究表明，根据哥斯达黎加的长期随访随机试验，接种 HPV双价疫苗90天内受孕妇女没有增加流产风险。(BMJ. 2015年9月7日在线版)

虽然在评审研究前后或在文献综述中没有关于流产安全性问题的报道，但是从之前两项试验的综合分析来看，接种疫苗后90天内妊娠流产分发生率轻度增高。

为了研究这种潜在的安全性问题，研究者增加了一个长期观察研究，即哥斯达黎加的HPV疫苗试验。在接下来的4年随访中，超过7400名18~25岁的女性接受随机分组，分别接受三剂二价HPV疫苗或甲型肝炎疫苗。

当前的研究正是基于这项早期试验的成果，增加了一组2836名未接种疫苗的女性，并进行为期6年的随访。接种二价HPV疫苗后，妊娠女性流产的发生率为13.3%。接种甲肝疫苗者的流产发生率为12.6%，而未接种者为13.6%。没有证据显示HPV疫苗接种者比所有未接种者增加了接种90天内妊娠流产的风险(RR=1.02)。尽管如此，研究者仍发现孕中期人群流产的绝对风险升高近1%(RR=1.35)。

研究者说

Panagiotou和Wacholder表示：“我们发现，接种二价HPV疫苗与总人群或在接种90天内妊娠妇女的流产率无关。这项研究结果证实美国疾病控制中心和预防接种咨询免疫委员会、世界卫生组织和其他各个国家推荐HPV疫苗接种计划的安全性和可持续性”。然而，这些发现不应该被直接用于适于疫苗接种的主要人群，即11~13岁的女孩。HPV 16型和18型约占宫颈癌主因的70%，二价疫苗主要针对这两型。

研究者表示：“尽管有一些研究关注妊娠时期的流产风险，但它们却没有被充分报道，由于缺乏成熟的病理生理学机制来解释这种效应，这种风险可能为统计学分析中的偶然性所致”。

研究者认为，虽然常规的HPV疫苗接种被专门推荐给青少年女性，但是许多国家建议26岁及以上的女性也接种，这意味着大量生育年龄的女性可能会接种二价疫苗。

评论

美国传染病学会的发言人Aaron Glatt认为：“这项研究为这种疫苗用于可能妊娠或即将妊娠女性的安全性提供了额外的保证。妊娠前接种过HPV疫苗的女性，在妊娠13~20周时，其流产风险会轻微增加。这一情况在反映研究日益全面深入开展的同时，也不能完全排除期间真正的联系，所以应该开展进一步的研究。不过，正如所有的疫苗，当妊娠不再作为考虑因素时，最好选择接种疫苗。”

澳大利亚悉尼大学的Karen Canfell在一篇社论中写到，应继续监测疫苗的安全性。她指出，二价和四价的HPV疫苗不被推荐用于妊娠女性，最近已在美国和英国注册的多价疫苗也不予推荐。鉴于没有证据表明HPV疫苗接种的最佳效果，流产风险也缺乏具体的生物学基础，虽然HPV疫苗相关的流产风险不能被完全排除，但目前的情况仍令人放心。

(编译 李慧 审校 昌晓红)