美国Dana-Farber癌症研究所Paul G Richardson等报告，与来那度胺联合地塞米松相比，Elotuzumab联合来那度胺和地塞米松治疗复发的多发性骨髓瘤的安全性和疗效均较好。(Lancet Haematol. 2015年11月15日在线版)

Elotuzumab是一种免疫性单克隆抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)，通过直接激活先天免疫系统，选择性杀死表达SLAMF7的骨髓瘤细胞，因此在骨髓瘤治疗中可能具有临床疗效。该项开放性、随机、多中心Ⅰb-2期研究(1703)在美国、加拿大、法国和德国的17个医院入组患者，旨在通过剂量递增的研究设计来明确Elotuzumab联合来那度胺和地塞米松治疗发复多发性骨髓瘤患者的最终疗效。

入组标准：患者年龄≥18周岁;ECOG PS 0~2分;既往接受过1~3个不含来那度胺方案的治疗才可被纳入Ⅱ期研究。患者被随机分为静脉注射Elotuzumab 10 mg/kg组或20 mg/kg组，两组均再口服25 mg的来那度胺和40 mg的地塞米松。基于患者既往治疗次数(1次或2次以上)和是否使用过免疫调节药物这四个因素对患者进行随机分层。

一般疗程为28天，其中Elotuzumab的第1~2个疗程内在第1、8、15和22天给药，随后的疗程是第1天和第15天给药;来那度胺在第1~21天给药，地塞米松一周给药一次;直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为根据国际骨髓瘤工作组标准达到完全缓解的患者比例。对所有意向治疗人群都进行了分析，在至少接受一个剂量治疗的患者中进行安全性分析。该研究注册的临床试验编号为NCT00742560。

结果显示，2010年1月4日至2010年12月21日，共入组73例患者，根据Elotuzumab的用量进行了随机分组，其中10 mg/kg组36例，20 mg/kg组37例。截至2014年1月16日，仍有13例患者还在接受治疗(10 mg/kg组6例，20 mg/kg组7例)。

61例(84%)患者获得完全缓解，其中10 mg/kg组33例(92%)，20 mg/kg组28例(76%);31例(42%)患者获得较好的部分缓解，其中10 mg/kg组17例(47%)，20 mg/kg组14例(38%);20例(27%)患者获得部分缓解，其中10 mg/kg组10例(28%)，20 mg/kg组10例(27%)。

常见的治疗相关不良反应包括各种程度的腹泻(48例，66%)、肌肉痉挛(45例，62%)和疲劳(41例，56%)。57例(78%)患者出现3~4级不良反应，最常见的为淋巴细胞减少(15例，21%)和中性粒细胞减少(14例，19%)。3例患者死亡，但与研究药物无关。

(编译 程焕臣 审校 邱林)