英国研究者Matthew R Sydes等报告，唑来膦酸未能显著延长前列腺癌患者的生存期，前列腺癌患者在接受长期激素治疗的初期同时联合多西他赛可能延长其生存期，但同时也会出现相应的不良反应。多西他赛联合激素治疗方案可以成为部分长期接受激素治疗前列腺癌患者的标准治疗方案。(Lancet. 2015年12月21日在线版)

自20世纪40年代以来，长期激素治疗已成为晚期前列腺癌的标准治疗方案。STAMPEDE研究是一项多臂、多阶段、随机对照研究，纳入了高危、局部晚期、转移或复发的前列腺癌患者，这些患者均接受了一线长期激素治疗。本报告分析了与标准激素治疗方案相比，加用唑来膦酸或多西他赛或两者联合3种方案的初步生存分析结果。

前列腺癌的标准激素治疗至少两年。在2011年11月以前，对于N0M0期患者均建议放疗，然后要求淋巴结阳性且无远处转移(N+M0)的患者接受放疗。将这些患者按2︰1︰1︰1的比例进行随机分组，分别为标准治疗组(SOC组;作为对照组)、标准治疗联合唑来膦酸组(SOC+ZA组)、标准治疗联合多西他赛组(SOC+DOC组)、标准治疗联合唑来膦酸和多西他赛组(SOC+ZA+DOC组)。唑来膦酸用法为：4 mg，每3周为一个周期，共6次，然后每4周为一个周期，直至2年。多西他赛用法为：75 mg/m2，每3周为一个周期，使用前需用泼尼松10 mg/d预处理，共用6个周期。治疗组分配采用非盲法，主要测量结果为总生存期。对研究数据应用标准log-rank方法进行统计学分析，风险比和95%置信区间源自经校正的COX模型。本研究已经在网站(NCT00268476)和ControlledTrials.com(ISRCTN788188544)网站上注册登记。

结果显示，2005年10月5日至2013年3月31日，共纳入2962例合格受试者，这些患者被随机分入4组，中位年龄为65岁(四分位间距为60~71岁)。1817例(61%)患者已出现远处转移，448例(15%)为N+/xM0，697例(24%)为N0M0，165例(6%)患者既往接受过局部治疗，前列腺特异抗原(PSA)中位数为65 ng/ml(四分位间距为23~184 ng/ml)。中位随访43个月(四分位间距为30~60个月)。对照组中出现415例死亡(347例死于前列腺癌)。标准治疗组中位总生存期为71个月，标准治疗联合唑来膦酸组中位总生存期未达到(HR=0.94，95%CI 0.79~1.11;P=0.45)，标准治疗联合多西他赛组中位总生存期为81个月，标准治疗联合唑来膦酸和多西他赛组中位总生存期为76个月(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97;P=0.022)。暂无证据表明3个亚组在疗效方面有异质性。SOC组中399例(32%)患者出现3~5级不良反应，SOC+ZA组中197例(32%)患者出现3~5级不良反应，SOC+DOC组有288例(52%)患者出现3~5级不良反应，SOC+ZA+DOC组有269例(52%)患者出现3~5级不良反应。

(编译 郭放 张译丹 审校 谢晓冬)