美国埃默里大学Winship癌症研究所Sagar Lonial等报告，Daratumumab单药治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的结果令人鼓舞，且有着良好的用药安全性。(Lancet. 2016年1月6日在线版)

对蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂耐药的MM患者需要新的用药选择。该项开放、多中心、随机对照Ⅱ期临床试验(SIRIUS研究)自加拿大、西班牙及美国入组难治性MM患者，旨在评估Daratumumab(抗CD38单克隆抗体)的疗效。入组条件：年龄≥18岁;之前接受过至少三线治疗、或对蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂均耐药。在第一阶段的第一部分研究中，病例被以1︰1的比例随机分配至静脉应用Daratumumab 8 mg/kg组或16 mg/kg组，以确定第二部分试验的应用剂量。用药量及治疗流程为：8 mg/kg，每4周1次;或16 mg/kg，每周1次;共8周(第1个周期及第2周期);随之每2周用药1次共治疗16周(第3~6个周期);然后每4周用药1次(第7个周期及以上)。计算机进行随机区组。在第二阶段的第一部分试验和第二部分，Daratumumab用量为16 mg/kg。主要观察终点为总缓解率，定义为部分缓解(PR)+非常好的部分缓解(very good PR)+缓解(CR)+严格完全缓解(stringent CR)。所有接受Daratumumab的病例均被纳入分析。试验已在网站上注册，注册登记号为NCT01985126。

结果显示，在第一阶段的第一部分试验中，8 mg/kg组患者有18例，16 mg/kg组有16例。在第一部分和第二部分试验中，共有106例患者接受16 mg/kg的Daratumumab治疗。患者既往治疗中位线数为5线(2~14线)。85例(80%)入组前曾接受过自体干细胞移植，101例(95%)对大多数现有的蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂耐药，103例(97%)对最后一线治疗耐药。

疗效分析显示：31例患者缓解，总缓解率为29.2%(95%CI 20.8%~38.9%)，其中严格完全缓解者3例(2.8%，95%CI 0.6%~8.0%)，非常好的部分缓解者10例(9.4%，95%CI 4.6%~16.7%)，部分缓解者18例(17.0%，95%CI 10.4%~25.5%)。初次获得缓解的中位时间为1.0个月(0.9~5.6个月)。缓解的中位持续时间为7.4个月(95%CI 5.5个月至尚未达到)，中位无进展生存时间3.7个月(95%CI 2.8~4.6个月)。12个月总生存率为64.8%(95%CI 51.2%~75.5%)，中位总生存时间为17.5个月(95%CI 13.7个月至尚未达到)。患者对Daratumumab的耐受性良好。乏力(42例，40%)和不同程度的贫血(35例，33%)是最常见的不良反应。未发生因药物相关不良事件导致的停药。

(编译 郑凤美 审校 主鸿鹄)

北京大学人民医院 主鸿鹄教授述评：

新药的研究非常重要，其中靶向性药物极具吸引力，我国在这方面与国外相比还存在巨大差距。该研究应用抗CD38单克隆抗体Daratumumab治疗难治性多发性骨髓瘤的结果令人鼓舞，下一步工作是在更早阶段应用Daratumumab，观察其能否有效延长多发性骨髓瘤患者的生存期。