美国迈阿密大学米勒医学院J. William Harbour等报告的一项研究显示，在葡萄膜黑色素瘤Ⅰ型分类中，PRAME mRNA高表达的患者比低表达者更容易发生转移，这也表明PRAME  mRNA呈高表达的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者应该被更加密切地监测转移灶。（自ASCO Post）

预计PRAME mRNA低表达的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者的5年转移率约为0%，而高表达者约为38%。美国每年大约有2000~3000例患者被诊断为葡萄膜黑色素瘤。

研究者提出将葡萄膜黑色素瘤根据基因表达谱分为Ⅰ型和Ⅱ型，并且Ⅰ型肿瘤的转移率较Ⅱ型低。

然而，大约10%的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者发生转移，迈阿密大学卫生系统Bascom Palmer眼科研究所的眼部肿瘤科主任Harbour表示：“这项研究的主要目的是为了从这些Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者中甄别出一种临床有用的生物标志物，反过来可能有助于黑色素瘤患者精准治疗药物的研发”。

“我们惊奇地发现了一种单独的生物标志物——PRAME，它可以充分识别转移风险增加的Ⅰ型肿瘤”，Harbour医生补充道，“这些发现可能有很及时的临床反响。数据显示，PRAME表达增高的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者对比无PRAME表达的患者，治疗方法应该有所不同。应该更密切地监测他们的转移病灶并且考虑参加辅助治疗的临床试验”。

研究细节

Harbour等应用全基因组分析法对5例转移性Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤和8例未转移的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者评估了mRNA的数据。在转移性肿瘤中过表达最高的mRNA是PRAME。定量聚合酶链反应对PRAME mRNA水平的进一步分析显示，7例Ⅰ型转移性肿瘤都存在PRAME mRNA高水平表达，并且19例未转移的Ⅰ型肿瘤中有16例PRAME mRNA的表达水平最低。

定量聚合酶链反应分析的64例Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤样本中，39例（61%）存在PRAME mRNA的低水平表达（PRAME阴性），并且25例（39%）存在PRAME mRNA的高水平表达（PRAME阳性）。PRAME阴性患者未发生转移，而7例PRAME阳性患者发生转移。

为了证实PRAME mRNA的高水平表达与Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤转移的关系，研究者分析了另外两组数据。第一组是联合两组独立发表的数据，第二组是来自莱顿大学的数据。在这些数据中，PRAME阳性肿瘤对比PRAME阴性肿瘤有更高的转移风险。

Harbour表示，由于这是一项回顾性研究，他们正计划开展一项前瞻性、多中心的研究去证实这项发现。他解释，葡萄膜黑色素瘤Ⅰ型/Ⅱ型基因表达谱检测仍是葡萄膜黑色素瘤唯一的预后分析检测，这在一项前瞻性多中心研究中已经得到证实。

（编译 尹起亮 审校 吴荻）