一项Ⅲ期随机临床试验（LAP07研究）的结果显示：对于经过4个月诱导治疗后获得疾病控制的局部进展期胰腺癌，化疗联合放疗比单用化疗未能获得更长的总生存期（OS）。研究还发现，与单用吉西他滨相比，在吉西他滨基础上加用靶向药物厄洛替尼未能延长OS。（JAMA. 2016年5月4日在线版）

该研究作者、法国巴黎Tenon医院放疗科的Florence Huguet等表示，OS比预期的要好，证实了先用诱导化疗这一方案是有效的。接受放化疗患者的生存情况并不劣于接受化疗的患者。对于那些经过4个月化疗后疾病得到控制的患者，放化疗和化疗仍然是两个合理的选择。

Huguet还提到，对于局部进展的胰腺癌，其最佳治疗方案目前仍未达成共识。这类肿瘤不能手术切除，因为它侵犯了临近的组织器官。即使这些患者目前还没有转移病灶，但他们有局部进展和远处转移的风险。如果疾病没有进展，这些患者通常先接受诱导化疗，然后再给予放化疗（氟尿嘧啶/卡培他滨+放疗）。

放化疗具有减少远处转移，以及使不可切除病灶转为可切除病灶的可能。然而，目前至少有5项比较放化疗和化疗疗效的随机对照研究结果存在冲突。但是，一些回顾性研究结果提示，那些先接受诱导化疗后进行放化疗的患者具有更好的生存。

之前的一些研究也显示联合厄洛替尼和吉西他滨治疗可以延长生存期，但是，这些结果虽然在统计学上有意义，临床意义却不明显。

研究细节

LAP07研究是一项国际、开放、非盲的Ⅲ期随机试验，共入组了449例Ⅲ期局部进展期的胰腺癌患者。2008~2011年，来自法国、澳大利亚、新西兰、比利时和瑞典等80个中心的患者参与入组。

研究者首先将223例患者随机分配到吉西他滨单药组（1000 mg/m2 ，1次/周），219例患者随机分配到吉西他滨联合厄洛替尼组（吉西他滨1000 mg/m2 ，1次/周；口服厄洛替尼100 mg/d）。在4个月诱导治疗后没有进展的患者随机分为2组，一组患者继续接受2个月的化疗（化疗方案同前；136例），另一组患者则接受放化疗（54Gy，30次/6周；卡培他滨800 mg/m2 ，2次/日；133例）。

在221例（放化疗组109例，化疗组112例）患者死亡后进行了中期分析，但因方案获益不显著被迫终止。

中位随访时间为36.7个月，化疗组和放化疗组患者的中位OS相似（16.5个月 vs. 15.2个月；HR=1.03，P=0.83），同样的，两组的无疾病进展生存率也相似（HR=0.78，95% CI 0.61~1.01；P=0.06）。

吉西他滨单药组患者的中位OS与吉西他滨联合厄洛替尼组的相似（13.6个月vs. 11.9个月；HR=1.19，P=0.09），两组的无疾病进展生存率也相似（HR=1.12，95% CI 0.92~1.36；P=0.26）。

吉西他滨联合组比单药组具有更高的3/4级的不良反应发生率，如贫血（P=0.05）、粒细胞减少性发热（P=0.03）、腹泻（P=0.006）及痤疮样皮疹（P=0.007）。

与单纯化疗组相比，放化疗组除恶心以外，并不增加3/4级不良反应。此外，放化疗组的局部进展率要低于单纯化疗组（32% vs. 46%，P=0.03），且无疾病进展生存期更长，因此具有更长的无治疗期（6.1个月 vs. 3.7个月，P=0.02）。

Huguet指出：“这可能意味着患者会拥有更好的生活质量，从这方面看放化疗更有利；但从另一方面看，放疗费用更高并且耗时。”

该项研究包括了一份放疗质量保证和放疗质控要素来确保患者依从放疗方案的实施。评估结果显示，有32%的患者遵从方案接受放疗，50%有轻微偏差，18%有重大偏差。重大偏差主要是因为放疗计划时间表的变化，当然这些偏差并没有显著影响患者的OS。

该研究没有使用胰腺癌化疗的最佳药物方案——FOLFIRINOX（亚叶酸钙/氟尿嘧啶/伊立替康/奥沙利铂）和吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇，因为该研究开始于2005年，那时候还没有使用到这些方案。

Huguet指出，利用这些更加有效的化疗方案，其结果可能会优于现有的结果。而且，新的放疗技术，如调强放疗和影像导航放疗，可以提高靶区照射剂量，更好地保护危及器官。

在后续的研究中，这两项重要的进展应该得到进一步的探索和应用。

取得进展，但不精准

来自波士顿的Dana Farber癌症研究所的Deborah Schrag在有关述评社论中写道：该结果取得了进展，但是没有实现精准医学的目标。

该研究没有涵盖疗效与分子之间的相关信息。肿瘤的疗效存在异质性，一些肿瘤对放疗特别敏感，这些解释似乎很合理。

目前已有相关研究正在开展以甄别对放疗或化疗敏感的肿瘤分子特征。

当被问及这项研究结果的临床意义时，Schrag表示：“基于LAP07研究结果，放化疗并不是胰腺癌的标准治疗，同样，我们认识到放疗并不劣于继续化疗。”

她在述评社论中指出，胰腺癌是最难治疗的肿瘤之一，目前在这方面的进展甚微。在过去的十年里，胰腺癌的死亡率并没有大幅下降。在中低收入国家，其发病率仍在增加。如果说癌症是百病之王，那么胰腺腺癌就是癌症中的无情独裁者。

（编译 钟瑞艺 审校 项晓军 熊建萍）