AML复发与白血病前克隆持续存在有关
前期有研究指出,急性髓系白血病(AML)可能起源于白血病前克隆。即使在AML缓解期,患者体内仍然存在白血病前基因突变。2015年《JAMA》上的一篇研究也报道了白血病化疗后30天,半数患者可检测到白血病相关基因突变,具有基因突变的患者缓解期和生存期更短。那么,AML患者的复发是否与白血病前克隆也有关呢?
在本届欧洲血液学年会(EHA)上,德国慕尼黑大学Klaus H. Metzeler教授报道了来自德国的多中心Ⅲ期临床研究(AMLCG-2008)结果。该研究入组107例AML患者,90%为新发AML,其余是继发AML和治疗相关AML,中位年龄为53岁,经强诱导化疗后骨髓达到完全缓解(CR)。
通过基因测序发现:36%的患者在发病时和缓解后均有基因突变,64%没有持续性的突变。最常见的突变有DNMT3A(62%),TET2(69%),SRSF2(63%)和ASXL1(42%)。同时,Metzeler教授指出:缓解后仍有一个或以上突变的患者主要见于老年人。且这些持续含有突变的患者无复发生存期(RFS:14.3个月 vs 58.0个月,P=0.009)和总生存期(OS:39.6个月 vs >72个月,P=0.005)更短。(2016年欧洲血液学协会年会. 摘要号S145)
因此,该研究结果证明了AML复发与白血病前克隆持续存在有关。持续存在白血病前克隆的高危AML患者,复发率高,且以老年患者居多,对于这些患者造血干细胞移植(HSCT)并不是较为合适的方法,而其他方法(如靶向药物治疗)可能是一种有前景的手段,如IDH1/IDH2突变抑制剂、去甲基化药物等。当然这些药物能否减少或清除白血病前克隆,降低AML复发,还需要进一步临床研究证实。
(编译 韩利杰 审校 刘启发)