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223镭联合疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的应用

发表时间:2016-09-01

    加拿大蒙特利尔大学附属医院Fred Saad等报告,223镭与阿比特龙或恩杂鲁胺联合应用安全有效,是目前治疗转移性去势抵抗前列腺癌的标准疗法。(Lancet Oncol. 2016年7月26日在线版)

    在既往报道的ALSYMPCA试验中,针对去势抵抗性前列腺癌同时伴有骨转移症状的患者,二氯化镭(223镭)治疗的总生存期显著长于安慰剂。这项国际多中心、开放标签、单臂Ⅲb期临床研究进一步探索了223镭治疗的安全性和总生存期。入组患者为18岁或以上,经组织学或细胞学证实为骨转移性去势抵抗性前列腺癌的患者;给予223镭50 kBq/kg,每4周一次,共6个周期,允许其他伴随的抗癌疗法。主要研究终点是安全性和总生存期。

    结果显示,2012年7月22日至2013年12月19日,共自14个国家的113家中心筛选出839例患者。696例患者接受一个或多个剂量的223镭治疗,其中403例(58%)接受6个周期的治疗。共523例(75%)患者出现治疗相关不良事件,其中281例(40%)为治疗相关的不良事件。

    最常见的≥3级的治疗相关不良事件为贫血(32例,5%),包括:血小板减少(15例,2%),中性粒细胞减少(10例,1%)和白细胞减少(9例,1%)。243例(35%)患者出现任一等级的严重不良事件。中位随访7.5个月(IQR 5~11个月),其中210例患者死亡。中位总生存期为16个月(95%CI 13个月至未达到)。

    探索性分析显示,基线时碱性磷酸酶浓度越低、基线时血红蛋白水平越高;基线时ECOG PS评分越低,疼痛程度越轻,患者的中位总生存期越长。223镭联合阿比特龙、联合恩杂鲁胺或联合阿比特龙/恩杂鲁胺的患者,中位总生存期长于未接受上述联合方案治疗的患者;223镭联合Denosumab患者较 223镭单药治疗患者的中位生存期更长。

    研究者认为,该研究结果能扩展到基线时无症状的患者,这与ALSYMPCA研究中的患者略有不同。223镭联合阿比特龙、恩杂鲁胺,或Denosumab能延长患者生存的结果有待在前瞻性随机试验中进一步证实。  (编译 刘永明 郭放 审校 谢晓冬)