警惕Ibrutinib单药治疗CLL时的卡氏肺囊虫肺炎风险
美国国立癌症研究所Juan Gea-Banacloche等报告,Ibrutinib单药治疗慢性髓系白血病(CLL)时会增加卡氏肺囊虫肺炎(PCP)的易感性。(Blood. 2016年8月8日在线版)
该研究入组96例CLL患者,其中有5例发生了PCP,接受Ibrutinib治疗后发生PCP的中位时间为6个月(2~24个月)。Gea-Banacloche表示:“这是一项新的发现,所有病例的症状都很轻微,没有出现呼吸衰竭或需要使用呼吸机的情况,在使用标准的抗肺囊虫治疗方案后,所有患者都痊愈了且没有再复发。”
Ibrutinib治疗时,有4%~17%的患者都会出现肺炎,且与特定的机会性致病原无关。这些病例中PCP的年发病率约为2.05%,1年的累积发病率约为4.5%,2年的累积发病率约为5.6%。尽管PCP在CLL患者中很常见,但96例病例在一线治疗中就有5例发生,这是还是高的有些让人出人意料的。
因为缺乏临床症状,部分病例没有得到及时确诊,PCP的临床表现通常包括无症状的肺浸润、慢性咳嗽以及呼吸短促等。CT检查可发现肺上有多灶性结节浸润。上述5例患者都是通过支气管肺泡灌洗液的PCR分析而确诊的,其中1例的DFA抗体荧光染色为阳性。所有患者在确诊时的CD4细胞计数均大于500/μl,IgG大于500 mg/dl。
研究者推测:CD4细胞计数和IgG水平间缺乏关联,提示易感性可能与BTK抑制有关。如果能得到验证,对患者的监测和(或)预防都将产生巨大影响,而且很可能会拓展到其他BTK抑制剂的应用中。
此外,该研究中有3例患者并没有马上接受第二轮的预防性给药,但也都没有复发,有1例患者在观察了1年后选择使用复方磺胺甲唑。因此,目前并不建议在没有其他危险因素时,对Ibrutinib治疗者预防性使用抗肺囊虫的药物,但务必要提高警惕。Gea-Banacloche等表示,该研究最主要的实践意义在于提示医生有必要考虑对采用BTK抑制剂的CLL患者预防性使用抗肺囊虫药物。
(编译 丁小倩)