近年来，肛门癌的发病率在女性和与男性有性接触的男性中均有增加，大部分病例均与16型人类乳头瘤病毒（HPV16）的感染有关。高分辨率肛门镜检查（HRA）是初级筛查高危人群的常用手段，但是其成本高，带有主观性，并会给患者造成不适。（Oncotarget. 2017年5月18日在线版）

英国伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员发明了一种简单的新型检测方法，该方法基于个体表观遗传学数据，可以提供高度精确和廉价的方式来检出肛门癌，从而避免痛苦的诊断过程。

该研究通过检测与HPV16相关的DNA甲基化程度及之前在肛门活检样本中发现的抑癌基因，诊断肛门癌的敏感性可达90%。这意味着仅用两种生物标记的基因，便可精确地预测肛门癌。而微创拭子样本的成本也将会很低。而且肛门镜检查和激光或化学治疗将仅用于真正需要的人群。

基于宫颈癌研究的发现

根据已知的细胞DNA改变与宫颈癌间的相关性，这项研究表明在肛门细胞中发生的、类似的DNA改变也与肛门癌的发生存在联系。如果得到其他研究证实，这项研究结果将有望开发出微创方法以帮助医生鉴别诊断肛门癌的高危人群，从而避免低危人群遭受不必要的检查。

HPV和人类基因DNA甲基化检测是一种精确的技术，可用于检测高级别宫颈上皮内瘤变。本项研究入组148份经过福尔马林固定、石蜡包埋的肛门及肛周活检组织，检测了HPV和抑癌基因EPB41L3的甲基化模式。

结果发现，30份标本未见肛门上皮内瘤变（AIN），43份为低级别上皮内瘤变，59份为高级别上皮内瘤变，5份为肛门癌，11份有高级别上皮内瘤变的肛周组织。而53.3%的没有发生AIN的肛门活检样本感染了HPV16；相比之下，低级别AIN样本的感染率为32.6%，高级别AIN样本的感染率为83.0%，癌组织样本的感染率为80.0%。此外，90.9%的高级别AIN肛周组织发生了HPV16感染。

大约三分之一（47/148）的活检样本感染多种HPV亚型。而无上皮内瘤变和低级别上皮内瘤变的肛门活检组织与其他类型组织相比，更容易感染低风险类型的HPV或无HPV感染，其比例分别为33.0%和32.6%，而高级别上皮内瘤变感染低风险类型的HPV或无HPV感染的比例仅为8.5%，而肛门癌和高级别上皮内瘤变的比例均为0。

通过双变量模型，研究人员结合DNA甲基化评分可以计算出一个线性评分。疾病的严重程度越高，其评分越高。没有AIN的活检组织评分为8.1%，低级别AIN活检组织的评分为13.2%，高级别AIN的评分为22.3%，而肛门癌的评分为49.3%（P<0.0001）。

当DNA甲基化评分的阈值被设为8.8时，其鉴别高级别AIN和肛门癌的敏感性超过了鉴别良性或低级别AIN的敏感性，可达90.6%，特异性为50.7%，曲线下面积为0.82。

研究意义

该研究尚需要在更具说服力的肛门脱落细胞研究中进行验证。因为在常规的实践中，高风险HPV阳性患者通常通过试子或类似设备收集脱落细胞来进行甲基化检测。

针对需进行高分辨率肛门镜检查的患者，这项研究结果促进此类患者的高效分类，从而降低成本、减轻焦虑情绪和避免低风险人群的过度治疗。

研究者在宫颈癌患者中进行过类似的研究，拭子样本和活检组织具有很好的相关性。因此在肛门癌中使用试子样本很有可能获得与活检样本同样准确的结果，并将是未来发展的方向。

（编译 张乐 审校 李鸿立 巴一）