美国麻省总医院癌症中心Jeremy S. Abramson报告，治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，靶向CD19的CAR T细胞治疗药物JCAR017可获得59%的完全缓解（CR）率和86%的客观缓解率（ORR）。（2017年国际恶性淋巴瘤大会. 摘要号128）

截至2017年5月4日，该项代号为TRANSCEND的Ⅰ期临床研究共使用JCAR017治疗了67例患者。输注CAR T细胞前，患者接受氟达拉滨（30 mg/m2）和环磷酰胺（300 mg/m2）连续治疗3天以清除淋巴细胞。研究者使用了两种剂量水平（DL）的CAR T细胞的输注量，一种为5×107个细胞（DL1），另一种为1×108个细胞（DL2），均单剂量给药或双剂量给药。30例患者接受单剂DL1（DL1S组），6例接受双剂DL1（DL1D组），19例接受单剂DL2（DL2S组）。

全组患者（包括ECOG PS评分为2分的患者）的中位总生存期为4.2个月。55例患者可评价，中位年龄为61岁，其中40%的患者年龄大于65岁。40例患者一开始就为DLBCL患者，14例为转化型DLBCL患者，1例为3B级滤泡淋巴瘤患者。2例患者存在中枢神经系统累及病灶。76%的患者对化疗耐药，27%的患者为双重打击或三重打击淋巴瘤患者。既往治疗数中位值为3（1~11），49%的患者曾接受过干细胞移植治疗（异体移植占7%，自体移植占44%）。

核心组患者44例的ECOG PS评分为0分或1分。随访3个月后，CR率为50%（95%CI 32%~68%），ORR为66%（95%CI 47%~81%）。3个月时获得疗效的10例患者中，9例的疗效持续至6个月。38例获得任何水平疗效的患者中，97%的患者在中位随访3.2个月时仍然存活。

54例接受各种剂量治疗的患者可评估疗效。ORR为76%，CR率为52%。中位随访3个月，ORR为51%（95%CI 35%~67%），CR率为39%（95%CI 24%~56%）。3个月评估时，预后风险最差亚组患者的ORR最高，包括双重打击或三重打击患者，其ORR达81.8%（95%CI 48.2%~97.7%）。移植后不足12个月即复发的患者，接受JCAR017治疗后ORR可达到90.9%（95%CI 58.7%~99.8%）。

在DL2S组可评估的18例患者中，ORR为72%，CR率为50%；3个月后（11例）的ORR为64%（95%CI 31%~89%），CR率为46%（95%CI 17%~77%）。在DL1S组可评估的30例患者中，ORR为80%，CR率为53%；3个月后（24例）的ORR为46%（95%CI 26%~67%），CR率为33%（95%CI 16%~55%）。在DL1D组可评估的6例患者中，ORR为67%，CR率为50%；3个月后（6例）的ORR和CR率均为50%。

所有级别治疗相关急性不良事件的发生率约为90%，包括2例治疗相关死亡事件。

（编译 张威）