荷兰伊拉斯莫斯MC-索菲娅儿童医院儿童肿瘤学/血液学系C. Michel Zwaan等报告，达沙替尼治疗慢性期慢性髓系白血病（CML-CP）儿童患者的疗效和安全性与治疗成人患者的相似，且其除了有口服剂型外，现在还有针粉剂型可用。（2017年欧洲血液学协会大会. 摘要号S422）

Zwaan表示：“这些数据表明，达沙替尼（包括针粉剂型）可作为CML-CP儿童患者新的治疗标准选择。”目前，伊马替尼是唯一获得批准的、治疗CML-CP儿童患者的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。虽然有25％~30％的儿童患者对该药物无应答或不耐受，但目前对此并没有获批的、足够安全和有效的替代方案。达沙替尼是成人患者的有效替代方案，该研究的数据显示它也可以作为儿童患者的替代方案。

研究详情

此前，Zwaan等在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发表的Ⅰ期研究数据显示，达沙替尼应用于儿童患者是安全和有效的，与成人治疗的效果相当。本次发布的是他们的Ⅱ期研究结果，这是目前在CML-CP儿童患者中开展的规模最大的的一项前瞻性试验。

该研究纳入145例18岁以下的患者，在被报告的130例接受治疗的患者中，12~18岁的青少年患者占54％。

患者被分为三组。第一组纳入了对伊马替尼耐药或不耐受的患者（29例），口服达沙替尼（60 mg/m2，po，qd）；这些患者中有25例对伊马替尼耐药，2例不耐受，2例未确定。

第二组纳入了新诊断的CML-CP患者，口服达沙替尼（60 mg/m2，qd；51例）或接受针粉剂型的达沙替尼（72 mg/m2，qd；33例）。前两组所有患者均至少接受治疗1年。

第三组纳入了对伊马替尼耐药或不耐受的、加速期或急性转化期的CML患者，但由于反应不良，所以被早期关闭。

结果显示：在治疗3个月时，第一组患者累积的主要细胞遗传学缓解（MCyR）率就达到30％以上；在治疗6个月时，第一组患者累积的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为55％以上。

第一组患者获得CCyR的中位时间为3.9个月，第二组组患者获得CCyR的中位时间分别为5.7个月和5.6个月。两组的中位缓解持续时间均未达到。

全组患者最少随访2年，第一组患者48个月时的无进展生存率预计为78％，第二组的为93％。两组的中位无进展生存期均未达到，每组均有7例患者疾病进展。

在有疾病进展的患者中，进展的原因包括：第一组3例患者和第二组4例患者发生MCyR的缺失；每组各2例患者发生完全血液学缓解的缺失；第一组2例患者和第二组1例患者发生CML-急性转变。

不良反应

研究人员介绍，第一组有1例死亡，但死亡发生在停用达沙替尼后1年，因此与药物的使用无关。

没有出现达沙替尼治疗相关的胸膜/心包积液、肺水肿或高血压、或肺动脉高压事件，10%以上儿童患者出现达沙替尼治疗相关的不良事件与成人报告的一致，包括恶心/呕吐、肌痛/关节痛和疲劳。

1例患者出现与达沙替尼治疗相关的超敏反应，导致停药。

Zwaan表示，监测与儿童骨骼生长和发育高度相关的问题时，没有发现骨骺延迟融合或骨质减少，1例男子出现乳腺发育，1例发育迟缓，但均非3级或4级不良反应。有关骨骼生长研究的长期数据曾显示，采用伊马替尼治疗的儿童患者会出现骨骼生长障碍，这对骨重建有潜在的负面影响。但他们根据CTC分级标准暂未发现达沙替尼对儿童患者有此类影响。此外，新诊断的患者多于1年后选择改换为口服制剂，其中约2/3的患者均为年龄较大的青少年。

研究评述

Zwaan表示：“这是在慢性期CML儿童患者中开展的最大的前瞻性试验，证实达沙替尼一线或二线治疗儿童患者安全有效。这些发现提供了重要的证据，即达沙替尼对儿童患者的益处可能等同于慢性CML成人患者。我们观察到达沙替尼起效早且持续，符合预设的研究目的。”

意大利锡耶纳大学血液学系主任Monica Bocchia认为达沙替尼可能填补CML-CP患者未被满足的需求。该研究结果非常重要，因为在达到深度缓解时，达沙替尼可以降低儿童患者骨髓移植的需要。治疗慢性期CML的儿童患者是比治疗成人患者更大的一个临床挑战。CML在儿童中是罕见的，但儿童患者对伊马替尼的应答比成人患者更糟，骨髓移植仍然是治疗选择。

（编译 张静静）