美国Dana-Farber癌症研究所Richard M. Stone等报告，在标准化疗方案中加入多靶点激酶抑制剂米哚妥林，可明显延长携带FLT3突变的急性髓性白血病（AML）患者的总生存期和无事件生存期。（N Engl J Med. 2017年6月23日在线版）

携带FLT3突变的AML患者的预后很差。为了确定在标准化治疗中添加多靶点激酶抑制剂米哚妥林（midostaurin，抑制活化的FLT3）是否会延长该人群的总生存期，该项Ⅲ期试验筛选3277例18~59岁的新诊断为FLT3突变的AML患者，随机分配患者接受标准化疗（诱导治疗使用柔红霉素和阿糖胞苷，巩固治疗使用大剂量阿糖胞苷）联合口服米哚妥林治疗或联合安慰剂治疗。在巩固治疗后缓解的患者进入维持治疗阶段，接受米哚妥林或安慰剂。根据FLT3突变亚型进行随机分层，分层因素包括：酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，高比率（> 0.7）突变型到野生型等位基因的内部串联重复序列（ITD）突变［ITD（高）］，或低比率（0.05～0.7）的ITD［ITD（低）］。允许同种异体移植。主要终点是总生存期。

结果显示，共有717例患者接受随机分组，其中联合米哚妥林组360例，联合安慰剂组357例。FLT3亚型为ITD（高）者为214例，ITD（低）者为341例，TKD者为162例。除了性别（联合米哚妥林组女性占51.7％，联合安慰剂组的为59.4％；P=0.04）因素外，治疗组在年龄、种族、FLT3亚型、细胞遗传学风险和血细胞计数方面无差异。联合米哚妥林组患者的总生存期显著长于联合安慰剂组的（HR=0.78，P=0.009），无事件生存期也显著长于联合安慰剂组的（HR=0.78，P=0.002）。在主要分析和对移植患者进行的数据审查分析表明，米哚妥林在所有FLT3亚型中的益处是一致的。两组的严重不良事件发生率相似。

（编译 张静静）