CAR-T疗法治疗患者哪些更易感染?
靶向CD19嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞免疫治疗是难治复发性B细胞恶性肿瘤的有效疗法,美国华盛顿大学Joshua A. Hill等的Ⅰ / Ⅱ期临床研究对133 例接受CAR-T 细胞免疫疗法患者的0~28 天和29~90 天感染发生率进行了分析。(Blood. 2017年10月16日在线版)
分析发现,急性淋巴细胞性白血病(ALL)、多线抗肿瘤治疗、更大剂量CAR-T细胞治疗、细胞因子释放综合征(CRS)更严重的患者,感染事件发生更频繁。
研究者用多变量Poisson和Cox回归模型分析CAR-T疗法治疗前后发生感染的危险因素。纳入分析的患者包括47例急性淋巴细胞白血病、24例慢性淋巴细胞白血病、62例非霍奇金淋巴瘤患者。CAR-T治疗后28天内共有30例患者发生了43人次感染(23%)。每100风险天就有1.19次感染,29~90天感染密度略低,为0.67。最早一次感染发生在CAR-T输注后6天,6例患者发生侵袭性真菌感染,5例患者发生致命性感染。
校正基线特征后,急性淋巴细胞白血病、≥4种抗肿瘤治疗、最大剂量CAR-T细胞治疗(2×107个/kg)患者,28天感染密度较高。多变量分析显示,细胞因子释放综合征严重程度是CAR-T输注后感染的独立相关因素。CAR-T疗法治疗患者的感染发生率与其他挽救性化学免疫治疗相似。调整治疗方案降低细胞因子释放综合征严重程度,可减少感染发生、降低感染严重程度。
(编译 张威)