法国研究者Philippe Moreau等报告，在复发/难治MM患者中，Venetoclax联合硼替佐米和地塞米松方案有着较好的安全性和疗效。(Blood. 2017年8月28日在线版)

抗凋亡蛋白BCL-2和髓系白血病细胞序列1(MCL-1)改善多发性骨髓瘤细胞的存活。Venetoclax是一个选择性、口服时有生物活性的、小分子BCL-2抑制剂;硼替佐米可间接地抑制MCL-1。在临床前研究中，Venetoclax可增强硼替佐米的疗效，提示BCL-2和MCL-1的联合靶向治疗可能是治疗MM的有效方案。

该项Ⅰb期试验研究对象为复发/难治MM患者，接受Venetoclax(50~1200 mg，其中扩展试验已经证实800 mg为安全剂量)联合硼替佐米和地塞米松治疗。

共有66例患者入组试验，54例被分入剂量探索组，12例被分入安全剂量扩展组。患者此前接受治疗方案的中位数为3个(1~13个);26例(39%)患者对硼替佐米耐药，35例(53%)对来那度胺耐药，39例(59%)接受了干细胞移植治疗。

结果显示，联合疗法的耐受性良好，常见的不良反应为轻微的消化道不良反应(腹泻的发生率为46%，便秘为41%，恶心为38%)和3~4级的血细胞减少(血小板减少的发生率为29%，贫血为15%)。总有效率(ORR)为67%(44/66);42%的患者获得了非常好的部分缓解或更好的疗效。疾病进展和疗效持续的中位时间分别为9.5个月和9.7个月。

在既往接受过1~3个方案化疗的患者中，对硼替佐米不耐药患者的ORR为97%，非常好的部分缓解超过了73%。BCL-2高表达的患者对比BCL-2低表达的患者，ORR更高，分别为94%(17/18)和59%(16/27)。

(编译 付强 审校 路瑾)