同种异体CD19 CAR-T
其中一种被称为CTX101的同种异体CD19 CAR-T产品,是该公司免疫肿瘤学研发管线中的领头项目。由于CRISPR/Cas9系统具有独特的功能,可实现高效和特定的多方面的编辑,因此与临床上其他的方法相比,CTX101具有多个潜在的优势。
首先,可将CD19嵌合抗原受体或CAR插入到特定选择的基因座中,而不是常见的随机插入。其次,消除了T细胞受体(TCR),能在不同的患者中使用同一批次产品。最后,消除1类主要组织相容性复合物(MHC I),改善CAR-T细胞在off-the-shelf环境中的耐久性。
目前已经完成了体外和体内的临床前实验,都得到了令人鼓舞的数据,可与慢病毒转导的自体CAR-T细胞产品相媲美,证明了其抗肿瘤活性。相比较于病毒转导的可变的CAR表达(诺华的CTL019),CTX101能显示一致的CAR表达。
CRISPR Therapeutics总裁Sam Kulkarni表示,根据这些数据,研究人员已经启动了生产制造和其他临床前的活动,并期望在2018年底申请该项目的IND。目前,公司已经和麻省总医院癌症中心(MGHCC) 签署了为期两年的合作协议,旨在通过基因编辑技术CRISPR/Cas9来改进T细胞疗法在血液肿瘤以及实体瘤领域的应用。
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